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最初针对 EGFR 结构设计的抑制剂均与 ATP 口袋竞争性结合以实现抑制。这个过程不涉及化学变化，是一种可逆的抑制作用。第一代EGFR激酶抑制剂的推出，拉开了肺癌靶向治疗的序幕。目前批准上市的第一代药物共有三种：吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼。
吉非替尼是阿斯利康的商品名易瑞沙，是第一个进入临床试验的口服选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂。适用于已接受化疗或不适合化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。2003年FDA批准吉非替尼作为治疗非小细胞肺癌的三线药物，后来由于不能延长患者的整体寿命在美国受到限制，退出欧洲市场。2015年被FDA重新批准用于EGFR突变阳性一线治疗。
易瑞沙
易瑞沙于2005年进入中国市场，齐鲁药业的吉非替尼仿制药于2017年上市，由于吉非替尼被纳入2016年医保谈判，降价幅度超过50%。因此，2016年吉非替尼在国内样本医院的销售收入略有下降，但终端需求依然旺盛。随着齐鲁药业2017年仿制药上市，吉非替尼市场规模显着扩大。
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