EGFR不一样种类的敏感性基因突变和医治挑选，肺癌靶向药物

“医学前沿”对策与奥希尼耐药思考。

摘要：奥希替尼...

不同类型的EGFR敏感基因突变和治疗选择是非小细胞肺癌靶向药物治疗最深入、最完整的诊疗行业。第一代和第二代小分子水酪氨酸激酶阻滞剂（EGFR-TKI）治疗皮肤生长因子蛋白激酶的医学应用，使基因突变更敏感的肺癌患者有更长的无病期发展和生存时间。过去已经有了实质性的改善。但遗憾的是，几乎所有患者在应用了一段时间的TKI类靶向治疗药物后都会接受药物治疗。作为一代TKI抗药性最关键的基因突变类型，奥希替尼早已面世，即作为一种高效的治疗药物。奥希替尼会吃药吗？答案是肯定的。我国患者肺癌突变率约为50%，第一代TKI患者中约有50%-60%在接受药物治疗后发生基因突变。我国人口众多，肺癌多见，肺癌患者EGFR突变频率高，耐药的原因逐渐成为我们必须面对和考虑的问题。的给药方式关键类型如下：1、 EGFR相关给药药物EGFR基因突变，以及其他一些已知的罕见基因突变类型（如，，等），意味着EGFR基因的整个编码序列发生了突变，促进了恶性肿瘤的生长。

对于这类基因突变，有以下类型和对策： ü 阳、阳、反式构型（即不在同一条染色体上），可同时使用一代和三代TKI。ü 阳、阳、顺式构型（即在同一条染色体上），现阶段没有专业对策。ü 阳、阴，换回第一代或第二代EGFR-TKI，如易瑞沙、阿法替尼等。奥希替尼联合治疗EGFR三基因突变（EGFR活性基因突变//）受体的方法已被证明是合理的在临床前研究中，它很有可能成为一种新药。诊断和治疗策略。此外，已经开发出基于基因突变的第四代药物。例如，协同西妥昔单抗在小鼠模型中已经取得了治疗效果。也有可能是它丢失了，或者仍然存在，但没有发现新的基因突变。这种迹象表明，恶性肿瘤增殖的中枢是一个新的未知靶点。此时，使用免疫治疗或免疫治疗的协同应用，抗血管生成治疗、有机化疗等其他方法已成为选择。2、 绕过数据信号刺激MET升高：MET升高一定不是第一代TKI时容易产生的含药系统，也是最有可能的一种第三代EGFR-TKI载药系统的基本原理。克唑替尼是一种增加MET的靶向治疗药物，在诊疗中已显示出一定的治疗效果。也有针对MET的药物，而且治疗还处于实验环节。HER2基因突变或升高：HER2升高与HER2突变应区别对待。HER2

在吸烟的男性疾病患者中发现了大量基因扩增，在不吸烟的女性疾病患者中发现了大量HER2基因突变。如果HER2升高且升高率高，曲妥珠单抗可与有机化疗联合使用。如果是HER2基因突变，可以选择二代EGFR-TKI阿法替尼。其他基因突变：在奥希替尼的旁路载药药物系统中，HER2和MET增加约10-20%。此外，在服用奥希替尼的患者中发现了多种类型的基因突变。如RAS-MAPK通道兴奋（包括KRAS/NRAS基因突变或增加、BRAF基因突变、MAK基因突变、MAPK增加）、JAK2、基因突变、FGFR增加、SCLC转换，这些基因突变罕见且复杂。有时独立发生，有时伴随其他基因突变，或同时发生。对于具有相应靶点的靶向治疗药物，可以尝试单独使用或协同应用，如MEK的曲美替尼、BRAF的达拉非尼，小细胞转化可作为小细胞肺癌的有机化疗。最后给大家介绍一些新的科学研究。1、BIM缺奥西替尼药物：这也是第一代EGFR靶向治疗药物的药物体系，也可能导致第三代EGFR。靶向治疗药物奥希替尼接受药物治疗。然而，第三代靶向治疗药物奥希替尼和伏立诺他（组蛋白去乙酰化酶抑制剂）协同作用可以解决BIM耐受药物的问题。体外实验和实验动物早已证实两种药物协同作用对BIM缺乏有效性。

2、 体外科学研究和实验动物证实，奥希替尼和MEK阻滞剂（舒美替尼或曲美替尼）可以有效促进恶性肿瘤细胞的坏死。这可能是因为两者可以增加对奥希替尼耐受的肺癌体细胞中的Bim遗传基因并减少Mcl-1遗传基因。这是奥希替尼诱导细胞坏死时的主要对照遗传。基因。调整这个基因基因可以使携带药物的体细胞对靶向治疗药物和细胞凋亡更加敏感，而这两种药物单独使用不太可能带来疗效。3、 有学者发现，肺癌脑转移患者曾经历过一线EGFR-TKI治疗和二线奥希替尼治疗。切除的恶性肿瘤组织以高MET升高为主要表现。此时单独使用（c-MET阻滞剂）或与阿法替尼（ErbB-1/2/4阻滞剂）联合治疗，在裸鼠移植瘤实体模型中取得了良好的治疗效果。其中，协同法更为有效（见下图）。同时，学者们发现阿法替尼单药治疗的小鼠发生了KRAS G12C复制和KRAS促进的亚复制，暴露了肿瘤内存在继发性MET增加异质性的奥希替尼荷药恶性肿瘤的可能性很大。一般来说，奥希替尼的载药系统复杂，均无明显的发病率和治疗方法。如果再次进行DNA检测，发现快速生长的靶点，则可以考虑对相应靶点进行药物治疗。但是，很多还处于探索阶段，还没有大规模的科学研究证实。此外，由于各种基因突变的稀有性和多样性，临床试验的制定和实施受到很大限制。您可以根据现有的一些直接证据进行选择。涂药。很多还处于探索阶段，还没有大规模的科学研究证实。此外，由于各种基因突变的稀有性和多样性，临床试验的制定和实施受到很大限制。您可以根据现有的一些直接证据进行选择。涂药。很多还处于探索阶段，还没有大规模的科学研究证实。此外，由于各种基因突变的稀有性和多样性，临床试验的制定和实施受到很大限制。您可以根据现有的一些直接证据进行选择。涂药。

同时，另一个概念，如果尝试协同免疫检查点阻滞剂、抗血管生成治疗等，从另一个角度来破解恶性肿瘤，可能会取得不错的效果。奥希替尼用药后的诊断和治疗策略必须进行整体分析和制定。内容来自我的【微信ID码：】【微信ID码：】：中国医学科学院中医医院李俊玲医生，论文参考：1、 MJ, Hu H, HE, et al . 与-EGFR 相关的。Clin Res 2015;21:3924-33.2、 Jia Y、Yun CH、Park E 等。EGFR() 和 EGFR() with-.. 2016;534(7605):129-132. doi: 10.1038/.3、 K, et al . 在 EGFR 非细胞肺中使用抗 EGFR。Nat. 2017 Mar 13 ;8:, I, D, et al. in the of with-non-cell lung: 和。The Adv Dis。2016;10(6):549-565. doi: 10.1177/.5、 Sai-Hong Ou,, Ali, et al.High MET fi as a to () that to. Lung. 2016;-5002(16)-5.6、 M, B, T, et al.-f

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