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2021年以来，随着索拉非尼、苹果酸舒尼替尼胶囊等第一代靶向抗血管生成药物的上市，晚期肾癌的疾病控制率得到有效控制，但如何实现晚期肾癌患者的长期生存获益仍是困扰当今医学界的难题。面对靶向药物的多样性，初期治疗药物的选择成为医生的关键。目前主要指南推荐TKI靶向药物，临床上常选用索拉非尼、培唑帕尼和舒尼替尼。经研究比较，舒尼替尼的PFS和OS分别达到11个月和26.4个月，初期治疗效果最好。
然而，TKI毒品面临的问题是抗药性。将二线治疗改为不同的TKI药物治疗效果如何？许多研究已经给了我们结果。SWITCH研究：TKI-TKI治疗模式下，舒尼替尼治疗方案的PFS值在初始治疗时获益较多，达到14.9个月。COMPARZ研究：培唑帕尼治疗晚期肾癌的初期疗效未超过舒尼替尼，舒尼替尼的PFS达到9.5个月，OS达到29.3个月。中国的IV期研究：舒尼替尼最初在中国治疗晚期肾癌的OS患者超过30个月。
根据以上数据，舒尼替尼是晚期肾癌初始治疗的理想选择。面对一线TKI治疗的阻力，二线治疗有两种模式：TKI-TKI和TKI-mTORi抑制剂。其中，TKI-TKI治疗模式基于三个假设：一线治疗耐药后肿瘤血管继续生长，肿瘤对VEGF信号通路抑制仍敏感，TKI不存在交叉耐药，由此得出用VEGFR抑制剂序贯治疗可持续获益的结论。
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