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大多数骨髓瘤患者被发现时处于II期或III期。最初的治疗包括传统剂量的化疗和双膦酸盐。这些患者中80%有骨病，33%有肾损害。对于尚未做好移植准备的患者，初始治疗方案包括VAD方案、地塞米松单药治疗和沙利度胺地塞米松、DVD方案、马法兰泼尼松(MP)、马法兰泼尼松沙利度胺(MPT方案)和马法兰泼尼松硼替佐米(MPB方案)。
根据II期试验数据，选择沙利度胺地塞米松作为初始治疗(沙利度胺单药治疗28例，沙利度胺地塞米松治疗40例，缓解率72%，完全缓解率16%)。MP缓解率60%，持续时间18个月，总生存期24 ~ 36个月。初次联合化疗与MP方案缓解率相同，但联合化疗起效更快。
近期多项II期研究表明，无论是在MP方案中加入沙利度胺、硼替佐米还是瑞来替米，虽然毒性反应增加，但总缓解率和完全缓解率均有所提高。期随机临床试验比较了沙利度胺(MPT)和MP方案的治疗效果。MPT组的完全和/或部分缓解率为76.10%，MP组为16%，MPT组为80%，MP组为64%(P=0.119)。因此，口服MPT可以作为老年多发性骨髓瘤患者的有效一线治疗手段。
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