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吡替尼是新一代HER2受体抑制剂。吡咯烷PHOEBE研究的中期分析已经到了预设的终点,研究的最终结果估计会在明年的国际学术会议上公布。到目前为止,具体数据未知。根据之前的研究数据,吡咯烷联合卡培他滨治疗II期HER2阳性乳腺癌研究的FPS为18.1个月,PHOEBE研究的设计更严谨,入组人群更严格。所有入选人群均为接受曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的期乳腺癌患者。所以估计PFS应该短于18.1个月。
但从拉帕替尼联合卡培他滨治疗期HER2阳性乳腺癌患者PFS升高的程度来看,预计PHOEBE将在12月至14月期间研究PFS。至于OS的获益,由于吡咯替尼治疗II期乳腺癌研究的OS终点尚未达到,而对照组已经达到终点,因此OS应该有获益,但具体结果可能需要更长时间才能公布。吡咯替尼的II期研究显示出远优于拉帕替尼的疗效,现在PHOEBE研究的结果再次验证了吡咯替尼与拉帕替尼相比的临床优势。
目前国内尚未上市TDM1,拉帕替尼联合卡培他滨是国内晚期HER2阳性乳腺癌的标准二线治疗方案。从PHOEBE的研究结果来看,吡咯替尼非常有可能成为晚期HER2阳性乳腺癌的标准二线治疗方案。但由于缺乏对TDM1和吡咯烷联合卡培他滨的面对面研究,以及对照组TDM1与PFS相比的获益,有可能TDM1联合卡培他滨和吡咯烷联合卡培他滨将成为晚期HER2阳性乳腺癌二线治疗的标准方案。
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