泰瑞沙（甲磺酸奥希替尼片）突变方可使用泰瑞沙治疗(图)

（甲磺酸奥希替尼片）使用说明书 药品名称】【通用名：甲磺酸奥希替尼片？/？产品名称： 英文名称：Pian 中文拼音：【泰瑞莎成分：的有效成分是 )yl]}-5-{[4-(l--lH--3-yl)嘧啶-2-化学名称:) N-{2-{[2-(二甲基氨基)乙基](甲基氨基}-4-烯酰胺甲磺酸丙烷-2: 化学结构·分子式::59< @5.71 分子量【性状】【德瑞莎为浅棕色薄膜衣片，去除包衣后呈白色至浅棕色。”字样，另一面为空白。：一面印有“AZ”和“40 ” 40mg”，另一边为空白。AZ”和“80 甲磺酸奥希替尼片 80mg：”

突变状态。在使用类固醇之前，有必要明确使用 治疗局部晚期或转移性疾病的注意事项]）。突变只能用 治疗（请参阅[确定剂量存在的亚验证测试方法] 的推荐剂量为每天 80 毫克，直到疾病进展或出现无法耐受的毒性。如果错过 1 剂 ，应服用 再次，除非下一剂是在 12 小时内。 应每天在同一时间服用，随餐或空腹服用。剂量调整基于个体患者的安全性和耐受性。剂量应减至40mg，每日一次。不良事件（AEs）和毒性后减量原则见表1。表1. 特殊人群发生不良事件后甲磺酸奥希替尼片的剂量调整原则无需因患者的年龄、体重、性别、种族和吸烟状况而调整（见【药代动力学】）。1个；或总胆红素高达 1. 至 1 up (AST) 和天冬氨酸氨基转移酶 (ULN) 所有 * 级不良事件和发生率 >2% * 3-4 级不良事件的正常上限的 10% 总结事件安全性数据（确定为药物不良反应的部分） 表 3 列出了服用 的患者常见药物不良反应 (ADR) 的发生率。不良反应按系统器官分类（SOC）列出。种族和吸烟状况（见[药代动力学]）。1个；或总胆红素高达 1. 至 1 up (AST) 和天冬氨酸氨基转移酶 (ULN) 所有 * 级不良事件和发生率 >2% * 3-4 级不良事件的正常上限的 10% 总结事件安全性数据（确定为药物不良反应的部分） 表 3 列出了服用 的患者常见药物不良反应 (ADR) 的发生率。不良反应按系统器官分类（SOC）列出。种族和吸烟状况（见[药代动力学]）。1个；或总胆红素高达 1. 至 1 up (AST) 和天冬氨酸氨基转移酶 (ULN) 所有 * 级不良事件和发生率 >2% * 3-4 级不良事件的正常上限的 10% 总结事件安全性数据（确定为药物不良反应的部分） 表 3 列出了服用 的患者常见药物不良反应 (ADR) 的发生率。不良反应按系统器官分类（SOC）列出。2% * 3-4 级不良事件 事件安全性数据总结（确定为药物不良反应的部分） 表 3 列出了服用 的患者中常见药物不良反应 (ADR) 的发生率。不良反应按系统器官分类（SOC）列出。2% * 3-4 级不良事件 事件安全性数据总结（确定为药物不良反应的部分） 表 3 列出了服用 的患者中常见药物不良反应 (ADR) 的发生率。不良反应按系统器官分类（SOC）列出。

在每个系统器官类别中，ADRs 按发生频率排序，ADRs 出现频率最高。在每个频率类别中，ADR 按严重程度降序排列。此外，每个ADR对应的发生频率按照常规概念分类：非常常见（≥1/10)；常见（>1/100 to 10%，Down to tree ）现代家谱 简单样本 嫩样本 简单嫩样本 从待检测的血浆样本中获得的肿瘤 DNA 或循环肿瘤 DNA ( ) 在检测肿瘤 DNA 的突变状态时（通过组织或血浆样本） 必须进行稳健、可靠和灵敏的检测可以使用。组织或血浆中的阳性突变建议使用 治疗。但是，如果使用血浆检测结果为阴性，由于血浆检测可能出现假阴性结果，因此应尽可能进行组织检测。间质性肺病（ILD）在临床研究中，严重、危及生命或致命的间质性肺病（ILD）或ILD样不良反应（如非感染性肺炎）。上述事件大多在停药后会好转或减轻。以前的 ILD 和药物史被排除在临床研究之外。诱发性 ILD、需要类固醇治疗的放射性肺炎和有活动性 ILD 临床证据的患者（见[不良反应]）。危及生命或致命的间质性肺病 (ILD) 或 ILD 样不良反应（如非感染性肺炎）。上述事件大多在停药后会好转或减轻。以前的 ILD 和药物史被排除在临床研究之外。诱发性 ILD、需要类固醇治疗的放射性肺炎和有活动性 ILD 临床证据的患者（见[不良反应]）。危及生命或致命的间质性肺病 (ILD) 或 ILD 样不良反应（如非感染性肺炎）。上述事件大多在停药后会好转或减轻。以前的 ILD 和药物史被排除在临床研究之外。诱发性 ILD、需要类固醇治疗的放射性肺炎和有活动性 ILD 临床证据的患者（见[不良反应]）。

在临床研究期间，接受 治疗的 1221 名患者中有 2.9% 出现间质性肺病 (ILD) 或 ILD 样不良反应（例如，非感染性肺炎），其中 0.3%的科目死亡。在两项 II 期研究中，接受 治疗的患者中有 411% 发生了 0. 7 级不良事件，占 4 或 3 个不良反应，其中 ILD 或 ILD 报告）% (0.2.7 11 例患者中。日本患者发生 ILD 的比例为 % 和 1.2%，而亚洲患者和非亚洲患者分别死亡。研究期间，6.2.[不良反应]） 2.4%（见。排除急性加重和/或肺部症状（呼吸困难、咳嗽、发热）患者有这种或不明原因的加重），应停止特蕾莎，并采取必要的处理措施。安全风险控制 5 措施 安全文明施工措施 环境保护措施 技术组织措施 确保安全生产 安全文明措施。当发现这些症状的原因后，应暂停特蕾莎的工作。特蕾莎的药物。如果间期延长，如尖端扭转型室性延长可导致室性心律失常（在服用 的患者中观察到 QTc 间期延长，因休息 [不良] 反应]）或研究期间未报告心律失常事件（见心动过速）或增加猝死的风险。这两项研究排除了通过 QTc 心电图 (ECG) 测量的有临床意义的心律或传导异常。患者（.不良反应期> ) (]) 见[间期综合征患者应避免使用 。有充血性心力衰竭、QT电解质异常、先天性长寿的患者，如有可能监测电解质。到

较少使用两种独立心脏 (ECG) QTc 间期药物的患者应接受常规 ECGs 或使用已知会延长间期的患者 > 应暂时停药直至 QTc 间期 =)，此时可恢复用药，但应根据表减少1. 同时出现 QTc 延长和以下任何一种情况的患者应停用 ：尖端扭转型室性心动过速、多形性室性心动过速、严重心律失常的体征或症状。 2.4% (9/375)) 接受奥希替尼治疗的患者在基线和至少 1 次临床试验随访中的 LVEF 评估评分（LVEF ) 下降 >10% 并下降到

0和，约占原化合物的10%），其抑制作用与奥希替尼相似。效力与奥希替尼相似，而对 EGFR 外显子 19 缺失和突变（~8 倍）和野生型（~15 倍）的活性更强。体外实验表明，奥希替尼在临床浓度下也能抑制HER2、HER3、HER4、ACK1和BLK的活性。毒理学研究试验、小鼠淋巴瘤细胞试验和大鼠体内微核试验结果均为阴性。艾姆斯奥希替尼：遗传毒性。数月或更长 1：动物研究表明，奥希替尼可能会损害雄性动物的生育能力。在给大鼠和狗服用奥希替尼进行生殖毒性数周后，睾丸发生退行性变化的剂量约为 1公斤/公斤，并且大鼠的变化是可逆的。当大鼠给予奥希替尼时，未治疗的雌性大鼠和给药的雄性大鼠交配后植入前损失增加，0.5 的暴露量是推荐的人用剂量 80 mg。AUC 表示男性生育能力。衰退。给予大鼠奥希替尼可能会损害雌性生育力。根据动物研究结果，重复给药毒性试验结果表明，当大鼠在发情期，0.3个月或更长时间，在人推荐剂量80mg下暴露为AUC nida时卵巢的观察1个月后的变化有黄体退缩、卵巢子宫和阴道上皮变薄等组织学变化。关于人推日（性交。雌性生育力研究表明，雌性大鼠从交配前两周至妊娠第8天给予奥希替尼20mg/kg/，奥希替尼对雌性大鼠的性周期和妊娠动物数量没有影响。看到效果，但会导致早期胚胎加倍）推荐剂量1.5推荐剂量Cmax 80mg/1个月是可逆的。

死。停药后给予雌性大鼠奥希替尼）。在2-20只大鼠的胚胎/胎儿发育毒性试验中，观察妊娠大鼠从着床前到器官形成结束（妊娠、着床后丢失和早期胚胎死亡）。20mg/kg/天 80mg 值是妊娠期间推荐的人用剂量 1mg/kg/天或更高 (AUC) 从第 6 天到第 16 天，在施用奥希替尼床的日子到关闭时总窝可见硬腭（与对照组相比，给药组胎儿畸形率和突变率可疑增加。0.1倍）在胎儿流产和30mg/kg/围产期毒性试验中，从器官形成期到哺乳第 6 天，给予妊娠大鼠奥希替尼剂量时，幼仔平均体重略有下降，幼仔死亡率增加。平均20mg/kg/产后死亡增加；天数开始增加。4-6 哺乳期体重 未进行奥希替尼致癌性研究。致癌性： [ 药代动力学] 的药物动力学参数在健康受试者和患者中被确定。根据群体药代动力学分析， 的表观血浆清除率为 14.2L/h，表观分布容积为 986L，终末半衰期约为 48 小时。 的 AUC 和 Cmax 在 20 至 20 的剂量范围内与剂量成正比。奥希替尼每天口服一次，持续 15 天后达到稳态，

并且奥希替尼的平均稳态分布容积（Vss/F）为986 L，表明该药物在组织中广泛分布。由于不稳定，无法检测到血浆蛋白结合，但根据的理化性质，血浆蛋白的结合率可能更高。研究证实， 还可以与大鼠和人血浆蛋白结合，人血清白蛋白与大鼠和人肝细胞共价结合。生物转化的体外研究表明，奥希替尼主要通过代谢代谢。介导的代谢可能是次要途径。此外，可能还有体外研究和未完全定义的其他代谢途径，随后，在临床前样品以及口服奥希替尼的人血浆中检测到两种药理活性代谢物（和）；药理学上与奥希替尼特性相似，对突变型和野生型 EGFR 的效力更强。

服用 后，上述两种代谢物在血浆中缓慢出现，其中位 tmax（最小值）分别为 24(4-72) 和 24(6-72) 小时。在人体血浆中，奥希替尼的原型药占总放射性的0.8%，以上两种代谢物分别占0.08%和0.07%，而大多数的几何平均放射性和血浆蛋白暴露量分别约为稳态条件下奥希替尼暴露量的总和，AUC 为 .. 10%。 奥希替尼的主要代谢途径 氧化和脱烷基化 至少有 12在人类尿液和粪便混合样本中检测到，其中5个成分占给药剂量总剂量的比例超过和大约1.9%、6.6%和1%，这些成分中，特蕾莎原型，0.7%，而半胱氨酸加合物（M21)和未知代谢物（M25)分别占1.5%和1.9%）。体外研究表明奥希替尼是 /5 竞争性抑制剂，但不是 2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6 和 2E1 的竞争性抑制剂，具有临床意义浓度。基于体外研究表明，在临床有意义的浓度下， 不是肝脏中的 抑制剂。 也可能对肠道有抑制作用，但是否具有临床相关作用尚不清楚。

消除 单次口服 20 mg 后，第 84 天样本采集结束时从粪便中收集的总剂量的 67.8% (1.2%) 是原型药物） ，从尿液收集的剂量占总剂量的14.2%（0.8%是原型药物奥希替尼原型占总消除的2%左右，其中在尿液中消除和粪便，分别为 0.8% 和 1.2%。）。与转运蛋白相互作用的体外研究表明，奥希替尼不是和的底物。同时，体外研究也表明，在有临床意义的浓度下，不抑制OAT1、OAT3、和OAT1、OAT3、。然而，不能排除 与 OCT2 底物相互作用。奥希替尼对P-gp和BCRP的影响体外研究表明，奥希替尼是P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的底物，但在临床剂量下，奥希替尼可能与相关的药物存在临床显着的药物相互作用活性物质。根据体外研究的数据，奥希替尼是 BCRP 和 Pgp 的抑制剂。然而，尚未研究 PXR 介导的 PXR 以外的酶促相互作用（参见[药物相互作用]）。特殊人群 在一项人群药代动力学分析中（n=77<​​@8)，未发现预测的稳态暴露（）与以下因素之间存在临床显着关系：患者年龄（范围：21 至 89 岁）、性别、种族（包括白人、亚洲人、日本人、中国人和非亚洲非白人），

群体 PK 分析表明体重是一个显着的协变量，与中位体重 (62kg) 变化（95% 至 5% 分位数）相比，奥希替尼在 90kg 至 43kg 范围内为 -20% 至 +30%。如果考虑体重的极值，从90kg开始，代谢物的比例从11.8%到9.6%，而比例从12. 8% 到 9.9%。上述由于体重差异引起的暴露变化没有临床意义。肝功能损害 主要由肝脏消除，因此，肝功能损害患者对 的暴露可能会增加。尚未在肝功能损害受试者中进行药代动力学研究。基于群体 PK 分析，肝功能标志物（ALT、AST 和胆红素）与奥希替尼暴露量之间没有显着相关性。血清白蛋白是肝功能损害的标志物，影响奥希替尼的 PK。进行的临床研究排除了 AST 或 ALT >2.5x 正常上限 (ULN) 的患者，或者如果是恶性肿瘤本身，则 ><@5. 或总胆红素>1. 患者。根据对 44 例轻度肝功能不全患者和 330 例肝功能正常患者的药代动力学分析，两组之间的特雷莎暴露量相似。关于肝功能不全患者使用 的数据有限（见剂量和给药方法）。肾损害 未在肾损害受试者中进行药代动力学研究。肝功能损害的标志物，影响奥希替尼的 PK。进行的临床研究排除了 AST 或 ALT >2.5x 正常上限 (ULN) 的患者，或者如果是恶性肿瘤本身，则 ><@5. 或总胆红素>1. 患者。根据对 44 例轻度肝功能不全患者和 330 例肝功能正常患者的药代动力学分析，两组之间的特雷莎暴露量相似。关于肝功能不全患者使用 的数据有限（见剂量和给药方法）。肾损害 未在肾损害受试者中进行药代动力学研究。肝功能损害的标志物，影响奥希替尼的 PK。进行的临床研究排除了 AST 或 ALT >2.5x 正常上限 (ULN) 的患者，或者如果是恶性肿瘤本身，则 ><@5. 或总胆红素>1. 患者。根据对 44 例轻度肝功能不全患者和 330 例肝功能正常患者的药代动力学分析，两组之间的特雷莎暴露量相似。关于肝功能不全患者使用 的数据有限（见剂量和给药方法）。肾损害 未在肾损害受试者中进行药代动力学研究。@5.或总胆红素>1.患者。根据对 44 例轻度肝功能不全患者和 330 例肝功能正常患者的药代动力学分析，两组之间的特雷莎暴露量相似。关于肝功能不全患者使用 的数据有限（见剂量和给药方法）。肾损害 未在肾损害受试者中进行药代动力学研究。@5.或总胆红素>1.患者。根据对 44 例轻度肝功能不全患者和 330 例肝功能正常患者的药代动力学分析，两组之间的特雷莎暴露量相似。关于肝功能不全患者使用 的数据有限（见剂量和给药方法）。肾损害 未在肾损害受试者中进行药代动力学研究。

基于330例轻度肾功能不全患者（至标准篮球场、标准尘肺病标准表、党员活动室建设分级护理细化标准、儿科分级护理标准）【德瑞莎批准文号】【德瑞莎制造企业】公司名称：【友谊】 温馨提示】产品图片信息展示仅供参考，最终包装以实物为准。欢迎指正！说明书内容仅供参考，以产品包装中的最终说明为准。欢迎指正错误！使用产品 请仔细阅读说明书，并按说明书使用；如药物，请在医师指导下服用。