2021年12月24日国家药品监督管理局细胞肺癌的最新适应症上市

2021年12月24日，国家药品监督管理局（NMPA）正式受理PD-1抑制剂达博素（）联合大禹通（贝伐单抗生物类似药）和化疗新适应症申请（sNDA）用于局部晚期或转移性非- 表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗失败的鳞状非小细胞肺癌 (EGFR) 突变阳性患者。

在中国，约 70% 的非小细胞肺癌 () 患者为非鳞状非小细胞肺癌，约 40% 至 50% 的 EGFR 突变非鳞状非小细胞肺癌患者癌症是此类患者的一线标准治疗 推荐第三代EGFR-TKI，或一、第二代EGFR-TKI，但EGFR-TKI治疗进展后的治疗选择和疗效仍然非常有限，而且还有巨大的未满足的临床需求。

是一种人免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，可特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断PD-1/PD-1/程序性死亡受体配体1（PD -L1）通路）重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。

产品名称：（大博树）

通用名称：（）

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：2018年12月

批准适应症：经典霍奇金淋巴瘤、非鳞状非小细胞肺癌、鳞状非小细胞肺癌、肝癌

规格：10ml：

推荐剂量：每 3 周一次

是否医保：已参保医保

储存条件：2-8°C冷藏

适应症总结

信迪利单抗已在中国获批四个适应症，并成功纳入国家医保目录，包括：

① 用于至少接受过二线全身化疗的复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤的治疗；

②联合培美曲塞和铂类化疗一线治疗EGFR或ALK阴性晚期非鳞状细胞癌；

③吉西他滨联合铂类化疗适用于不可切除的局部晚期或转移性鳞状细胞癌的一线治疗；

④联合贝伐单抗一线治疗肝细胞癌。

此外，信替利单抗三个适应症的上市申请已获国家药监局受理和审查，包括：

①顺铂联合紫杉醇/顺铂+5-氟尿嘧啶一线治疗晚期或转移性食管鳞状细胞癌；

②奥沙利铂联合卡培他滨一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性胃及胃食管结合部腺癌；

③贝伐单抗联合化疗治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗EGFR突变非鳞状非小细胞肺癌失败。

临床数据

-31 研究是一项随机、双盲、多中心 III 期临床研究的安全性，在 EGFR 突变的局部晚期或转移性 患者中比较了信迪利单抗联合或不联合贝伐单抗和化疗的疗效。

该研究计划招募 480 名 EGFR 阳性的局部晚期或转移性非鳞状细胞癌患者。允许入组的患者包括：

一、二代EGFR-TKI治疗有进展且阴性的患者；

一、二代EGFR-TKI治疗进展阳性，三代EGFR-TKI治疗进展的患者；

接受第三代 EGFR-TKI 一线治疗后疾病进展的患者。

受试者按 1:1:1 随机分配接受：

试验A组：信迪利单抗+贝伐单抗+培美曲塞+顺铂；

试验B组：信迪利单抗+安慰剂+培美曲塞+顺铂；

对照组 C：安慰剂 1 + 安慰剂 2 + 培美曲塞 + 顺铂。

4个周期的联合治疗后，继续接受信迪利单抗+贝伐单抗+培美曲塞、迪利木单抗+安慰剂+培美曲塞、安慰剂1+安慰剂2+培美曲塞维持治疗，直至疾病进展、出现无法耐受的毒性或出现其他需要中止治疗的情况。

研究的主要终点是独立影像审查委员会（IRRC）根据 v1.1 标准评估的无进展生存期（PFS）；次要终点包括总生存期 (OS)、基于研究者的 v1.无进展生存期 (PFS)、客观缓解率 (ORR) 和由@>1 标准评估的安全性。

在 2021 年 7 月 31 日进行第一次中期分析时，共有 444 名患者参加了该研究。

结果显示，在意向治疗（ITT）人群中，基于独立影像审查委员会（IRRC）评估，信替利单抗+贝伐单抗+培美曲塞+与化疗组（对照组C）相比顺铂组（试验A组） ) 实现了显着且具有临床意义的无进展生存期 (PFS) 延长，风险比 (HR) 为 0.464（95%，置信区间：0.337 ~0.639 ; P<0.0001），达到预设优越性标准。

信迪利单抗+贝伐单抗+培美曲塞+顺铂组与化疗组的中位PFS分别为6.9个月vs4.3个月；客观缓解率 (ORR) 分别为 43.9% vs 25.2%；中位缓解持续时间 (DOR) 为 8.3 个月 vs 7 个月。

亚组分析显示，无论基线时是否存在脑转移，信迪利单抗 + 贝伐单抗 + 培美曲塞 + 顺铂的组合都有获益的趋势。

此外，与化疗组（对照组 C）相比， + 安慰剂 + 培美曲塞 + 顺铂（试验组 B）的 PFS 数据不成熟，但也显示出获益趋势。

安全性概况与此前报道的信迪利单抗和贝伐单抗相关的临床研究结果一致，没有新的安全性信号。

综上所述

-31研究是世界上第一个前瞻性、双盲III期研究，证明PD-​​1免疫联合治疗可以显着延长EGFR-TKI晚期EGFR突变非鳞状人群的无进展生存期。增加信迪利单抗联合贝伐单抗方案的临床价值。预计该治疗方案将为接受EGFR-TKI治疗的晚期肺癌患者带来新的、更有效的治疗选择。