联合培美曲塞铂类药物方案获批用于晚期二线治疗的首选

目前，肺癌免疫治疗已从单一药物进入联合治疗时代。基于多项III期临床研究结果，PD-1/PD-L1抑制剂已被NCCN指南推荐为晚期二线治疗的首选，对于PD-L1表达超过50%的患者，单药也被用作推荐一线治疗的高级策略。培美曲塞铂的联合方案已被批准用于治疗晚期非鳞状细胞疾病。

2017 年 5 月 10 日，美国食品药品监督管理局 (FDA) 加速批准 () 联合培美曲塞卡铂用于治疗既往未经治疗的无突变晚期疾病（非鳞状细胞癌）患者。这是一项针对-021的多中心、开放标签、多批次患者入组临床研究。

-021 研究环境中的 G1 患者队列共招募了 123 名晚期或转移性非鳞状细胞癌患者，所有这些患者均未接受过任何先前的全身治疗。所有患者的中位年龄为 64 岁，约 48% 的患者年龄在 65 岁或以上。研究中将患者随机分为实验组，即免疫单克隆抗体联合化疗组，或对照组，即单纯化疗。团体。中位随访18.7个月，联合治疗组有效率高达56.7%，而单纯化疗有效率仅为31.7%。联合治疗组的无进展生存期高达 19 个月，而化疗组的无进展生存期为 8.9 个月。与化疗相比，联合治疗的效果几乎翻了一番，无进展生存期翻了一番。此外，与化疗组相比，联合治疗组将疾病进展或死亡的风险降低了 46%。安全性方面，由于两组患者均采用化疗，副作用较大，但均在可控范围内。更重要的是，在副作用差异不大的前提下，联合治疗有更高的有效率和更长的无进展生存期！副作用比较大，但都是可控的。更重要的是，在副作用差异不大的前提下，联合治疗有更高的有效率和更长的无进展生存期！副作用比较大，但都是可控的。更重要的是，在副作用差异不大的前提下，联合治疗有更高的有效率和更长的无进展生存期！

2017年12月，在ESMO免疫肿瘤学会议上，罗氏公布了一项大规模III期临床试验的临床数据——一项评估化疗（CARD）的多中心、开放标签、随机、对照的III期临床研究. 铂类和紫杉醇联合或不联合贝伐单抗在无驱动突变的 IV 期非鳞状非小细胞肺癌初治患者中的疗效和安全性。排除了 ALK 阳性和 EGFR 突变的患者，共有 1202 名患者入组。研究发现，与单用贝伐单抗相比，PD-L1抗体贝伐单抗化疗、三联疗法一线治疗晚期肺癌患者有效率更高（64% VS 48%），可减少38%的患者患有晚期肺癌。疾病进展和死亡风险（PFS 6.8 个月 vs 8.3 个月），表明接受三联疗法的患者相对于接受标准一线治疗的晚期肺癌患者具有无进展生存期单独使用时间（PFS）显着延长，有望提高患者的生存时间。在亚组分析中，选择PD-L1和Teff作为结果，无论其高低表达均受益，无论EGFR和ALK表达均受益，无论肝转移均受益。与治疗相关的严重不良事件在接受三联疗法的患者中为 25%，在接受贝伐单抗联合化疗的患者中为 19%，安全性与单个药物一致，

-189研究重磅成果即将公布：OS明显提升

2018年1月16日，默克公司宣布，联合化疗（培美曲塞和铂类药物）一线治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌（）的关键III-189期研究取得令人鼓舞结果。与培美曲塞铂类化疗组相比，总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）显着提高，达到最终终点。联合化疗成为第一个显示总生存期改善的 PD-1 联合疗法。根据独立数据监测委员会进行的中期分析，与单独使用培美曲塞和铂类化疗相比，添加培美曲塞和铂类化疗可显着延长 OS 和 PFS。

-189 是一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期研究，评估培美曲塞与铂类化疗联合对患者的疗效。主要终点是 OS 和 PFS，次要终点包括总反应率 (ORR) 和反应持续时间 (DOR)。入组 614 例无 EGFR 或 ALK 突变且之前从未接受过全身治疗的患者，按照 2:1 的比例随机分为两组：

一种治疗方案是： () 培美曲塞（500 mg/m2）（含维生素补充剂）顺铂（75 mg/m2） 或卡铂（AUC5），每三周周期为4 个周期后每三周 () 培美曲塞 (/m2）)，直到疾病进展或出现不可接受的毒性，患者退出临床试验。

另一种治疗方案是：安慰剂（）培美曲塞（/m2）（含维生素补充剂）顺铂（75mg/m2）或卡铂（AUC5）），每三周一次，共4个周期，其次是安慰剂（）培美曲塞（/m2），每三周一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性和患者退出临床试验。

此次公布的III-189期临床试验进一步巩固了联合化疗在一线治疗中的地位，为化疗联合免疫治疗增添了新的证据。具体的临床数据将在即将召开的肿瘤学会议上公布。

“-189 表明，与单独的常规化疗相比，联合化疗作为一线治疗可以显着提高患者的总体和无进展生存期，”默克研究实验室总裁 MM 博士说。“我们非常感谢参与 - 189 名患者和研究人员为这项具有里程碑意义的研究做出了重要贡献，我们期待在不久的将来提供这些数据。”

资料来源： 肝胆实体瘤精准治疗