FDA批准的7种抗癌疗法，实属罕见

时值盛夏，新冠仍未散去，环境复杂，各种时事遮蔽了世界的本来面目，也挡住了人们的视线……

世界经济停滞不前，但抗癌之路始终向前。刚刚过去的5月份，FDA新药审批速度依旧强劲，7个抗癌疗法陆续获批，实属难得。

本期东东将为读者一一梳理这7种抗癌疗法

：第一个 FDA 批准的 MET 抑制剂

科学家们早就发现MET ex14跳跃突变是肺癌的可成药靶点，但受限于药物研发的进展，ALK抑制剂克唑替尼已被用于紧急治疗。经过多年蛰伏的MET抑制剂研发，今年终于有多项数据和新药问世，正式开启MET靶点在肺癌乃至全癌种领域的临床应用。

2020 年 5 月 6 日，FDA 加速批准 MET 抑制剂卡马替尼用于一线和先前治疗的局部晚期或转移性 MET ex14 跳跃突变患者。这是 FDA 批准的第一个用于治疗患者特异性 MET ex14 跳跃突变的 MET 抑制剂。

该批准基于 II 期临床试验 1。该研究招募了 97 名患有 ex14 跳跃突变的患者（28 名未接受过治疗，69 名接受过治疗）。

结果显示：28例新治疗患者中，ORR为68%，其中4%为完全缓解，缓解持续时间（DOR）为12.6个月；在 69 名先前接受过治疗的患者中，ORR 为 41%，DOR 为 9.7 个月。

LOXO-292：第一个靶向 RET 的新药

与 MET 靶点一样，RET 突变与癌症的关系早已明朗，但 RET 特异性靶向药物的研发难度较大，进展缓慢。长期以来，市场上一直缺乏特定的 RET 靶向药物。RET突变患者仍以化疗或多靶点靶向药物为主，不仅疗效差，而且副作用大。

2020年5月8日，FDA加速批准RET特异性抑制剂LOXO-292（）用于治疗RET基因突变或融合、甲状腺髓样癌（MTC）和其他类型甲状腺癌的患者。值得一提的是，这是首个获得 FDA 批准的特异性 RET 抑制剂。

FDA对LOXO-292的批准是基于一项涉及三种肿瘤患者的001临床试验的结果，如下图所示：

单药一线治疗：PD-L1单药方案首次获批治疗肺癌

肺癌一线治疗一直是“兵家必争”，各种免疫药物摩拳擦掌，跃跃欲试。在获批之前，有、、双重免疫疗法，以及各种联合疗法，令人眼花缭乱。但目前还没有 PD-L1 单药方案。

2020 年 5 月 18 日，美国 FDA 批准扩大适应症 作为单药一线治疗高 PD-L1 表达和阴性 EGFR/ALK 突变的患者。这是在该领域的第四个适应症，也是第一个用于肺癌的PD-L1单药方案。

该批准基于一项多中心、随机、开放标签临床试验的结果。该研究招募了572名患者，并按照1：1将他们随机分配到A组和B组。其中，A组为实验组，B组为对照组（化疗组）。

结果表明，接受治疗的PD-L1高表达患者与化疗相比，总生存期（OS）显着提高，中位OS​​为20.2个月，13.1个月含铂化疗组。 组的中位无进展生存期 (PFS) 为 8.1 个月，铂类化疗组的中位无进展生存期 (PFS) 为 5.0 个月。

双重免疫疗法两次获批肺癌一线治疗：不化疗还是弱化疗，因人而异

上个月，美国FDA批准了两种双重免疫疗法，纳武利尤单抗联合易普利姆玛，用于晚期非小细胞肺癌的一线治疗，堪称双重免疫疗法的出击！

2020年5月16日，美国FDA批准纳武单抗联合易普利姆玛用于PD-L1≥1%患者的一线治疗。这是世界上第一个用于肺癌一线治疗的双重免疫疗法。

该批准基于一项代号为-227的大型对照III期临床试验。

结果显示，中位随访时间超过 3 年，双免疫一线治疗可为 PD-L1 ≥ 1% 的转移性患者提供持续获益。在该治疗人群中，接受双重免疫治疗的患者的 3 年 OS 率为 33%，显着高于化疗组的 22%。

2020年5月27日，FDA批准纳武单抗联合易普利姆玛和两个周期的铂类双药化疗用于EGFR/ALK阴性患者的一线治疗。而且该疗法不受PD-L1表达的限制，适用于所有鳞癌和非鳞癌患者。

双重免疫疗法和两个周期的铂类双药化疗的批准是基于 III-9LA 期研究的结果。

结果表明，与化疗相比，双免疫二周期化疗方案显着提高了患者的中位生存期（15.6 个月 vs 10.9 个月）。而无论PD-L1是阴性还是阳性，无论是鳞状细胞还是非鳞状细胞，都能从中受益。

双免疫联合两种使用方式的获批，为晚期肺癌患者带来了新的治疗选择，避免了持续化疗，为“去化疗”和“弱化疗”提供了新思路，颠覆了肿瘤免疫的现有概念治疗。

ALK阳性一线治疗：对脑转移患者疗效显着

对于 ALK 突变的患者，有很多靶向药物可供选择，而且每种药物都有很好的疗效。在现实世界中，大量患者可以活到 8 年以上。从这个意义上说，携带 ALK 突变的患者是幸运的。更重要的是，ALK抑制剂的研发不断向前。

2020年5月23日，FDA批准一线疗法用于治疗ALK阳性患者。值得一提的是，2017年4月，FDA已经批准了其ALK阳性的二线治疗，所以目前适应症是用于治疗ALK阳性的转移性患者。

该批准主要基于一项名为 ALTA-1L 的 III 期研究的结果。该研究包括 275 名之前未接受过 ALK 抑制剂的 ALK 阳性患者，并以 1:1 的比例随机分组，比较布加替尼和克唑替尼的疗效和安全性。

结果显示，与克唑替尼相比，PFS显着延长，中位PFS为29.4个月vs9.2个月。在脑转移治疗人群中，对脑转移患者的疗效明显优于克唑替尼。78% 组确认的颅内客观缓解率 (ORR) 也显着优于克唑替尼组的 26%。与克唑替尼相比，基线时有脑转移的患者颅内进展或死亡风险降低了 76%。

雷莫芦单抗联合厄洛替尼作为一线治疗：首个抗/EGFR-TKI 联合方案

目前，EGFR突变的转移性非小细胞肺癌标准一线方案有很多，包括奥希替尼、吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼等。现实世界中，很多患者私下尝试抗血管抑制剂（anti-）和anti-EGFR的联合治疗，以延缓耐药，提高疗效。但究竟是什么效果，美国FDA已经给出了答案。

2020年5月29日，FDA批准雷莫芦单抗联合厄洛替尼用于EGFR外显子19缺失突变（）和外显子21突变的一线治疗。

批准是基于 III 期试验的结果。该试验是一项国际、随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验。

该研究招募了 449 名未经治疗的 EGFR 外显子 19 缺失突变（ ）和外显子 21 突变的转移性患者。患者按1:1随机分组，实验组（N=224）为雷莫芦单抗联合厄洛替尼治疗组，对照组（N=225）为安慰剂联合厄洛替尼）替尼治疗组。

结果显示，与安慰剂加厄洛替尼组相比，雷莫芦单抗联合厄洛替尼组的中位 PFS 显着改善，分别为 19.4 个月 vs 12.4 个月，疾病进展风险下降 41%，反应持续时间 (DoR) 也显着改善，18.0 个月 vs 11.1 个月。

然而，雷莫芦单抗加厄洛替尼的不良反应发生率高于安慰剂加厄洛替尼（≥22% vs ≥2%）。联合治疗的反应率没有太大改善（76% vs 75%），OS 数据不成熟。

患者和临床医生需要充分考虑该计划的利弊。当然，更多的选择是好事。

加贝伐单抗：FDA 批准肝细胞癌的一线免疫治疗

此前，在肝癌免疫治疗领域，有纳武利尤单抗单用或联合易普利姆玛、派姆单抗、卡瑞利珠单抗等多种免疫治疗药物“与神交锋”，热闹非凡。但是，它们都是晚期肝癌的二线或二线及以上免疫治疗，一线位置一直空缺。

2020年5月29日，FDA批准联合贝伐单抗用于既往未接受过全身治疗的不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）患者，成为第一个也是目前唯一一个用于肝细胞癌一线治疗的免疫疗法。

阿特珠单抗联合贝伐单抗的获批主要基于全球多中心III期临床试验的结果。

该研究招募了501例未接受全身治疗的不可切除的局部晚期或转移性肝细胞癌患者，以2:1的比例随机分配到实验组和对照组，实验组接受阿特珠单抗和贝伐珠单抗治疗，对照组接受索拉非尼治疗。

结果显示，阿特珠单抗联合贝伐单抗治疗组患者的中位OS尚未达到，索拉非尼治疗组患者的中位OS为13.2个月，联合治疗组的中位 OS 为 13.2 个月。患者的死亡风险降低了 42%。联合治疗组患者的中位 PFS 为 6.8 个月，索拉非尼组患者的中位 PFS 为 4.3 个月，疾病进展风险降低了 41%。

参考：

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[3]。

[4]。再加上——细胞肺。N Engl J Med。2019;381(21):2020-2031.

[5]。(NIVO) (IPI) - () 作为 - 线 (1L) 用于 - 细胞肺 ()：从 227 第 1 部分 [] 起 3 年。在：（ASCO）；2020 年 5 月 29 日至 6 月 2 日；.

[6]。

[7]。