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联合化疗和在化疗中加入西妥昔单抗(抗 EGFR mAb)或贝伐单抗(抗 VEGF mAb)已被证明可以提高转移性结直肠癌 (CRC) 患者的总生存期。然而,贝伐单抗治疗失败后西妥昔单抗的疗效尚不清楚。有专门的研究。共有 58 名连续诊断为晚期结直肠癌的患者被纳入研究,所有患者均在伊立替康失败后接受西妥昔单抗治疗。通过多变量 Cox 模型分析评估先前贝伐单抗方案对生存的影响。
西妥昔单抗对 13 例(22.4%)既往接受过抗 VEGF 治疗的患者没有反应,该亚组患者的疾病特异性生存率优于未接受过抗 VEGF 治疗的患者。显着较短的患者(4.9 个月 vs. 9.1 个月,P=0.026)。根据年龄、性别、体能状态 (PS) 和 K- 进行了调整RAS状态因子,多变量Cox模型分析显示差异仍有统计学意义(RR = 2.2, 95% CI: 1.1-4.5, P = 0.03)。
研究结果表明,先前的抗 VEGF 治疗降低了西妥昔单抗的疗效。尽管尚未阐明对贝伐单抗产生耐药的机制,但 VEGF 表达增加可能导致对抗 EGFR 治疗的继发耐药。另一种解释是,接受抗 VEGF 治疗的患者的肿瘤可能通过上调某些血管生成/生长因子如 PDGF-C 来抵消 VEGF 介导的血管生成抑制。最后,由于西妥昔单抗可能主要通过抑制血管生成起作用,因此贝伐单抗相关的血管生成抑制可能会干扰西妥昔单抗的疗效。
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