易瑞沙说明书易瑞沙是一种治疗非小细胞肺癌的靶向药物

[易瑞沙手册]

【通用名称】吉非替尼

【药物名称】易瑞沙

【英文名】吉非替尼片，易瑞沙，ZD1839

【性状】棕色、椭圆形、双凸形、覆膜片；一面印有“250”，一面印有“吉非替尼”，每片含吉非替尼250mg。

[规格]250毫克/片

【储存】30以下，原包装储存。

[有效期] 2年

药理毒性

药代动力学特征

吉非替尼是表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶的选择性抑制剂，通常在上皮实体瘤中表达。抑制EGFR酪氨酸激酶活性可阻碍肿瘤生长、转移和血管生成，增加肿瘤细胞的凋亡。在体内，吉非替尼可广泛抑制裸鼠体内异种移植的人肿瘤细胞系的肿瘤生长，提高化疗、放疗和激素治疗的抗肿瘤活性。临床试验证明，吉非替尼对局部晚期或转移性非小细胞肺癌有客观的抗肿瘤反应，可改善疾病相关症状。

药代动力学特征

静脉给药后，吉非替尼迅速清除并广泛分布，平均清除半衰期为48小时。口服后，癌症患者吸收缓慢，平均终末半衰期为41小时。吉非替尼每天给药一次，累计2-8次，给药7-10天后达到稳定状态。24小时间隔，循环血浆药物浓度一般维持在2-3倍之间。

吸收或同化

口服给药后，吉非替尼的血浆浓度峰值出现在给药后3至7小时。癌症患者的平均吸收生物利用度为59%。进食对吉非替尼的吸收无明显影响。在健康志愿者的实验中，当pH值保持在pH5以上时，吉非替尼的吸收减少了47%(见第4.4和4.5节)。

分发

吉非替尼稳态平均分布体积为1400L，分布广泛。血浆蛋白结合率接近90%。吉非替尼与血清白蛋白和l-酸性糖蛋白结合。

使…新陈代谢

体外数据显示，只有CYP3A4是参与吉非替尼氧化代谢的P450同工酶。体外研究表明，吉非替尼可能限制CYP2D6酶的抑制作用。在一项临床试验中，吉非替尼和美托洛尔(美托洛尔，CYP2D6酶的底物)的联合使用略微增加了该组的效果(35%)，其实际临床意义尚未估计。

在动物实验中，吉非替尼没有表现出酶诱导，并且对其他细胞色素P450酶没有显著的抑制作用(体外)。吉非替尼代谢中的三个生物转化位点已被确定：正丙基吗啉的代谢、喹唑啉上甲氧基取代基的去甲基化和卤代苯基的氧化脱氟。从人血浆中分离出的主要代谢产物是O-去甲基吉非替尼。其对EGFR刺激的细胞生长的抑制作用比吉非替尼弱14倍，因此对吉非替尼的临床活性无明显影响。

收拾餐桌

吉非替尼的血浆总清除率约为500毫升/分钟。主要通过粪便排泄，约4%以原型和代谢产物的形式被肾脏清除。

特殊人群

根据人群用药数据，稳态血药浓度与患者年龄、体重、性别、种族或肌苷清除率无相关性。吉非替尼在一项临床研究中对41名伴有肝转移和正常、中度或重度肝功能损害的实体瘤患者进行了评估。研究表明，在肝功能正常组和中度损伤组，每日口服吉非替尼250mg后达到稳态的时间、血浆总清除率和稳态药物暴露水平(Cmaxss，AUC24ss)相似。4例肝转移致严重肝功能不全患者的数据表明，稳态药物暴露水平与肝功能正常的患者相似。没有关于肝硬化或肝炎引起肝功能损害的研究。

指示

吉非替尼适用于既往接受过化疗或不适合化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗。

用法用量

推荐剂量为250毫克(1片)，每天一次，空腹或与食物一起服用。不建议儿童或青少年使用，尚未研究该患者群的安全性和有效性。对于肿瘤肝转移引起的中重度肝功能不全患者，由于其年龄、体重、性别或肾功能等原因，无需调整剂量。(参见“药代动力学特征”部分)。

反作用

最常见的药物不良反应(ADRs)为腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮，发生率超过20%，通常在服药后一个月内可逆。约8%的患者出现严重的不良反应(CTC标准3级或4级)。只有1%的患者因不良反应而停止治疗。

需要注意的事项

在使用易瑞沙治疗期间，出现急性间质性肺病，部分患者可能因此死亡。先天性肺纤维化/间质性肺炎/尘肺/放射性肺炎，死亡率增加。如果患者的呼吸症状如气短、咳嗽和发热加重，应停止治疗。

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