贝伐珠单抗获批肝癌适应症的免疫联合治疗一线肝癌

来源蒲公英早读

“2021年12月3日，新版全国医保谈判目录公布：共新增74个药品目录，11个药品调出目录。2021年，全国药品总数全国医保药品目录为2860个，将于2022年1月发布。1日执行。除了新品种外，还有一些经典品种，增加了医保报销适应症。例如：贝伐单抗、增加了一线肝癌、脑胶质瘤等报销适应症。”

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肝癌是高发肿瘤，抗血管生成治疗发挥重要作用

肝癌是我国第四大常见恶性肿瘤，每年新增病例37万；死亡率居恶性肿瘤第二位，年死亡32.6万。世界上大约一半的新发和死亡肝癌患者来自中国。肝癌早期诊断率低，大部分在确诊时已进入中晚期，预后较差。5年生存率仅为12.1%。与欧美不同，我国约85%的肝癌患者携带HBV感染。

自2007年小分子TKI药物索拉非尼在肝癌治疗中取得成功以来，开启了肝癌治疗10年的霸主地位。2017年后，随着以PD-1为代表的免疫疗法在肝癌治疗中取得积极成果，索拉非尼的霸主地位终结。但存在单药有效率低、耐药后无法继续使用等问题。因此，临床实践中多采用“ICI+”模式。

贝伐单抗持续抑制肿瘤生长，促进血管正常化，抑制肿瘤血管生成，降低血管通透性。最终，它将使肿瘤饿死并杀死癌细胞。正因为如此，贝伐单抗经常被用作与免疫和抗血管策略相结合的常用药物。

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两项贝伐单抗研究获批用于肝癌适应症

这是首个终点阳性的一线肝癌免疫联合治疗的III期临床研究，全文发表在《新英格兰杂志》上。学习设计大家都很熟悉。入组患者均为未进行全身治疗的晚期HCC患者，随机分为两组，一组接受阿特珠单抗+贝伐单抗治疗，另一组接受索拉非尼治疗。，主要终点是 OS 和 PFS。

根据2021年ASCO GI更新结果，与索拉非尼相比，IO联合贝伐单抗可显着延长OS至19.2个月，死亡风险降低34%，进展风险降低35%。十年来第一次，一种治疗方案较索拉非尼改善了晚期肝癌患者的OS和PFS，具有重要意义。也正是因为这项研究，索拉非尼十年的霸主地位彻底终结。

然而，这项研究主要由来自欧美人群的肝癌患者组成。如前所述，高达85%的中国患者是乙肝病毒感染引起的肝癌。欧美肝癌患者在病因和病理上存在差异。-32研究是一项完全基于中国人群的肝癌III期免疫治疗研究。-32，全球首个PD-1联合治疗晚期一线肝癌的III期临床结果阳性。以樊嘉院士为首席研究员，共纳入571名纯中国患者。

主要纳入标准相似，均为未进行全身治疗的晚期肝癌患者，一组给予大泊苏（信替利单抗联合大禹通-贝伐单抗）治疗，另一组给予大泊苏（信替利单抗）单药索拉非尼治疗至疾病进展或不耐受。主要终点为双重终点，即由独立影像审查委员会评估的 OS 和 PFS，次要终点包括 ORR、研究者评估的 PFS 等。本研究分层是否存在大血管侵犯、肝外转移、甲胎蛋白水平、 PS评分，2021年6月15日全文发表在(IF=33.75）

参加双联方案的患者的基线比入选患者的基线差。同时，研究完成后，在随访期间受到-19疫情的影响。因为信迪利单抗和贝伐单抗都需要静脉注射，26%的患者受疫情影响出现给药延迟，索拉非尼组只有8.6%的患者受到影响。

尽管双达方案的基线更差，疫情导致给药延迟，但疗效并没有因此而下降，这与疗效相似。

此外，受疫情影响，23.4%的患者延迟影像学评估，可能影响ORR，无法真实反映实际肿瘤缩小率。

基于以上两项研究，NMPA已批准大禹通（贝伐单抗）联合信迪利单抗和阿瓦斯汀（贝伐单抗）联合阿特珠单抗用于肝癌的一线治疗。适应症。

最后，希望医保清单能包括新药新适应症，让更多患者减轻医疗负担，使用更先进的治疗药物！

为全民医保鼓掌！！！