肝癌一线、二线、三线治疗到底指的是什么？

肿瘤患者的抗癌治疗是一个漫长而复杂的过程。在治疗过程中，医生经常听到医生说“目前应该使用一线治疗”，或者从药品说明书中读到“一种新的靶向药物已经获批”。，用于二线治疗”。这时候，大部分患者都会有以下疑问：一线、二线、三线治疗究竟是什么？

其实所谓一线、二线、三线治疗，是指癌症治疗过程中治疗方案的选择和应用的先后顺序。主治医生会根据患者自身的病理分期、身体状态、药物疗效和耐受性，给出相应的一线、二线、三线治疗方案。

一线治疗为一线治疗方案，一般选择疗效高、控制好的靶向药物。当患者病情进展，耐药性差时，选择随访方案。

一线治疗：指确诊后的第一轮治疗，此时治疗方案效果最好、副作用最小，也称为基础治疗或疗法。一线治疗的目标是尽可能“治愈”癌症。

二线治疗：指一线治疗后疾病进展复发，对一线治疗方案耐药，需要更换不同抗癌机制的方案。与一线治疗相比，二线治疗方案可能不如一线治疗效果好，或副作用更多，或费用更高。

三线治疗：指二线治疗失败后改用其他治疗方案。一般来说，当涉及到三线治疗时，药物和有效治疗方案的选择会更少。

晚期肝癌的一线和二线靶向治疗：

根据国家癌症中心2019年公布的数据，肝癌的发病率在我国排名第四，但其死亡率位居第二，是死亡率最高的消化系统恶性肿瘤。大多数临床诊断的HCC（肝细胞癌）患者病情已晚期，许多患者不适合进行潜在的治愈性治疗。

肝癌一线标准治疗主要是：索拉非尼和乐伐替尼

索拉非尼作为一种多靶点激酶抑制剂，可抑制肿瘤细胞增殖和血管生成，其安全性和有效性已在多个临床试验中得到评价。亚太地区患者的III期AP临床试验证明：索拉非尼延长了47%患者的生存时间。

是 VEGF、PDFG 和其他生长信号靶点的抑制剂。在一项与索拉非尼比较的 III 期随机非劣效性临床试验中，乐伐替尼和索拉非尼的中位总生存期分别为 13.6 个月和 12. 在 3 个月时，乐伐替尼在 3 个月时不劣于索拉非尼OS (HR, 0.92; 95%CI, 0.79~1.06）@ >.提示乐伐替尼可替代索拉非尼作为一线治疗选择用于新指南推荐的晚期肝癌患者。

肝癌的二线标准治疗主要是：瑞戈非尼和卡博替尼

瑞戈非尼()是肝癌的二线标准治疗。一项国际 III 期试验结果显示，瑞戈非尼的中位生存期为 10.6 个月，与安慰剂相比，死亡风险显着降低了 37%。

卡博替尼()是一种多靶点广谱抗癌药，可抑制的靶点包括：MET、/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等9片. 全球随机双盲III期试验结果显示，卡博替尼组患者的中位总生存期（OS）达到10.2个月，而安慰剂组为8.0个月; 卡博替尼组的死亡风险降低了 24%。卡博替尼组的无进展生存期为 5.2 个月，而安慰剂组为 1.9 个月；客观缓解率也显着提高，卡博替尼组的 ORR 为 1.@4.0%，安慰剂组的 ORR 为 0.4%。

晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者的一线治疗

EGFR是亚洲肺腺癌患者最常见的驱动基因，东西方人群存在差异。中国非小细胞肺癌患者EGFR突变率约为35-40%，女性非吸烟腺癌突变率高达50%左右。EGFR的主要突变主要集中在外显子18-21。常见的突变包括：外显子19缺失、外显子21基因突变、突变。

目前市场上有6种针对非小细胞肺癌的EGFR靶向药物，分别是：第一代药物：吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼；第二代药物：阿法替尼和达克替尼；第三代药物：奥希替尼。

奥希替尼（）一线药物，患者寿命更长

长期以来，EGFR阳性非小细胞肺癌都是先用第一代和第二代靶向药物治疗，耐药后检测突变，再使用第三代靶向药物。

但在很多情况下，一、二代靶向药物耐药后，并不是突变，而是其他顽固的耐药机制。或者由于样本取样和检测灵敏度等问题，无法及时检测出EGFR基因的突变。因此，最终能够使用第三代靶向药物奥希替尼的患者比例并不是很高。

研究表明：在EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌一线治疗中，与标准EGFR-TKI治疗相比，奥希替尼在无进展生存期（PFS）方面表现出显着优势，降低了患者的PFS从 10.2 个月增加到 18.9 个月。通俗地说，奥希替尼将患者的疾病进展延迟了近9个月；此外，奥希替尼治疗带来的副作用更少。因此，专家们一致投票建议将奥希替尼纳入EGFR突变非小细胞肺癌的一线治疗。

也就是说：EGFR突变的患者，直接使用奥希替尼一线治疗，比“先用一代药，耐药后再用奥希替尼”的总生存期更长！而且，并不是所有的患者在一代靶向药物耐药后都能使用三代。根据现实世界的统计，只有不到 25% 的患者会在一代耐药后发生突变。