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EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者的一线治疗是近年来的热门话题。目前主要有两种研究方法,一种是将新TKI药物与第一代TKI进行比较,另一种是将联合治疗与TKI单一药物进行比较。现在,TKI、化疗和抗血管生成治疗的联合研究结果已经发布,我们都可以看到PFS的好处。与第一代药物相比,第二代药物达替尼也具有一定的PFS优势。在对FLAURA的研究中,我们可以看到,第三代药物Oxytinib的PFS与吉非替尼相比有非常明显的差异,为18.9个月,其OS结果是在ESMO会议上公布的。
关于第一代、第二代或第三代药物的选择,我们通常会考虑几个方面。一是疗效,即患者用药后的PFS和OS。知道一线治疗后能否改善第三代药物的OS非常重要。如果OS足够吸引人,那么第三代药物在一线治疗的第一个瓶颈就会迎刃而解。
二是不良反应。从不良反应来看,第一代EGFR-TKI的大部分不良反应都是可以忍受的。第二代EGFR-TKI的主要缺点是其不良反应相对较大,不易被患者耐受。第三代药物不良反应少,相比之下更有优势。
三是经济问题,这是临床实践中经常遇到的实际问题。目前第一代药物更有优势,因为大部分已经进入医保,而埃克替尼也保留了慈善捐赠。二代药正在逐步进入医保,但价格略高于第一代TKI。一线治疗使用的第三代药物主要瓶颈是价格昂贵,没有进入医保。可见,第三代药物用于一线治疗仍有许多困难需要克服。
以上是我个人对目前EGFR-TKI药物临床部署的理解。至于联合治疗能否成为临床推荐的选择,我们可以看到无论是TKI联合化疗还是抗血管生成药物,都可以看到PFS或OS的延长。可以说,联合治疗可以成为目前一线治疗的有力补充,但尚未成为主要治疗手段。我认为不良反应是促进联合治疗应用的主要瓶颈之一。毕竟现有的EGFR-TKI单药疗法已经可以保证大多数患者的治疗效果,使他们有更好的生存。联合治疗的出现为临床提供了更多的选择,但还有很长的路要走。
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