奥拉帕利研究-1、将强势开拓卵巢癌、前列腺癌市场

2019年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）年会即将开幕。奥拉帕利重磅研究-1、将首次公布结果，将大力开拓卵巢癌和前列腺癌市场。摘要：奥拉帕尼在多种癌症类型中“试水”，取得了良好的疗效。小编总结如下。

01、卵巢癌

-1：奥拉帕尼联合贝伐单抗一线维持治疗卵巢癌，提高PFS，无论BRCA突变如何

即将进行的重磅研究 LBA2:-1 III 期试验。这是一项随机、双盲 3 期试验，在先前未经治疗的晚期高级别浆液性/子宫内膜样卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌患者中对一线铂类化疗联合贝伐单抗有反应（达到部分反应）/完全缓解），随机接受奥拉帕尼+贝伐单抗与单独贝伐单抗的一线维持治疗。可以招募有或没有 BRCA 突变的患者。

今年8月，阿斯利康与默沙东联合宣布-1例晚期卵巢癌患者达到主要研究终点PFS，ITT人群一线维持治疗，无论BRCA突变，奥拉帕尼+贝伐单抗均表现出统计学意义和临床意义与贝伐克单药治疗相比，PFS 有所改善。此外，-1 研究中的安全性概况与之前每种药物的概况相似。继POLO-1研究中奥拉帕尼在BRCA阳性患者一线维持中取得阳性结果后，-1是该药物在一线治疗中取得阳性结果的第二次试验，无论BRCA突变状态如何。

: 奥拉帕尼维持治疗新诊断的 BRCA+ 卵巢癌

会上报告了中国队列研究的亚组结果，发现中国初诊卵巢癌患者经奥拉帕尼维持治疗后的PFS-INV显着改善，疾病进展风险显着提高。或死亡减少了 54%。奥拉帕尼未达到中位 PFS，安慰剂未达到 9.3 个月。中国队列的疗效结果与全球研究结果一致，支持在中国新诊断的卵巢癌患者中使用奥拉帕尼进行维持治疗。期待 PFS2、TSST 的更新分析结果和最新结果。

：奥拉帕尼联合I药治疗BRCA突变铂敏感卵巢癌患者，近期将公布最新结果

在一项 I/II 期亚组研究中，研究人员研究了奥拉帕尼联合药物 I 治疗具有 BRCA 突变的铂敏感晚期卵巢癌。研究进入要求：铂敏感复发性 III/IV 期卵巢癌必须至少接受过 2 种先前的治疗方案，并且具有全身性或生殖系 BRCA 突变。22个突变，10个突变。

结果：23例（72%）有反应，其中6例肿瘤完全缓解/消失，17例部分缓解/显着肿瘤缩小。还有 3 名患者肿瘤稳定/无再生，总体 DCR 为 81%。期待更新最新结果。

: 每周方案紫杉醇与奥拉帕尼 + 西地尼布治疗复发性铂耐药卵巢癌

会议将公布每周方案紫杉醇vs奥拉帕尼+西地尼布（连续或间歇给药）治疗铂类耐药卵巢癌的II期研究结果。

更新报告了奥拉帕尼联合西地尼布治疗铂敏感卵巢癌的疗效。奥拉帕尼联合西地尼布治疗BRAC突变铂敏感卵巢癌患者的OS略长于单用奥拉帕尼，但联合组治疗非BRAC突变卵巢癌也明显优于奥拉帕尼患者 这也与单药组更新的 PFS 数据一致。期待奥拉帕尼联合西地尼布治疗铂类耐药卵巢癌的研究结果。

影响奥拉帕尼维持治疗 BRCA+ 复发性卵巢癌 PFS 和 OS 的临床因素

为探讨奥拉帕尼维持治疗 BRCA+ 复发性卵巢癌的 PFS 和 OS 的临床因素，在欧洲 8 家医院进行了一项回顾性研究，共纳入 115 名患者。在多变量分析中，与奥拉帕尼延长 PFS 相关的因素是铂类间隔≥12 个月、CR 或 PR，以及铂类化疗后 CA-125 恢复正常。影响 OS 延长的因素包括铂间隔≥12 个月、CR 和 CA-125。

02、前列腺癌

扩展/2 或 ATM 突变前列腺癌的转移性去势抵抗性 PFS

2019年8月7日，阿斯利康和默沙东公布了奥拉帕尼治疗前列腺癌的III期临床研究的阳性结果。探讨奥拉帕尼在 HRR 突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的疗效和安全性，这些患者在恩杂鲁胺或阿比特龙等新型内分泌疗法取得进展。

研究结果表明，对于有/2或ATM基因突变的患者，与恩杂鲁胺或阿比特龙相比，奥拉帕尼延长了影像学无进展生存期（rPFS），结果具有统计学意义和临床意义。奥拉帕尼的安全性和耐受性与以往研究结果基本一致。研究的主要结果将于近期公布，敬请期待。

-010：K-药联合奥拉帕尼治疗恩杂鲁胺或阿比特龙预处理的化疗耐药去势抵抗性前列腺癌

1b/2-365期研究发现PD1单克隆抗体K药+奥拉帕尼具有良好的活性。患者的纳入标准包括使用多西紫杉醇（最多允许使用一种其他化疗药物）和使用≤2 种第二代激素疗法。主要终点是安全性和 PSA 反应率，定义为 PSA 降低 50% 以上。结果显示，总体 PSA 反应率为 12%，可测量疾病患者的 PSA 反应率为 14%，ORR 为 7%，DCR 为 29%（总）和 32%（可测量疾病）。总体响应率为 15%。具有可测量病变的患者到 PSA 进展的中位时间为 15 周，中位 rPFS 为 5 个月，中位 OS（总生存期）为 14 个月，6 个月 OS 率为 73%。

总体而言，双药联合在非选择性患者的后期治疗中表现出一定的效果，安全性尚可。因此，值得对这一人群进行进一步的研究。-010() 是一项 3 期、随机、开放标签试验，评估 K 药物加奥拉帕尼对患者的疗效和安全性。

03、胰腺癌

POLO 研究：在胰腺癌一线化疗后使用奥拉帕尼维持治疗时，TDT、TFST 和 TSST 长于安慰剂

大约 4% 到 7% 的胰腺癌患者有和/或突变，这可能会增加他们在铂类化疗后获益的可能性。维持治疗的目的是延缓疾病进展，维持化疗后患者的生活质量。

POLO研究是一项国际性、随机、双盲、安慰剂对照的、世界上第一个基于生物标志物实施晚期胰腺癌精准治疗的大规模III期临床研究。该研究包括先前接受过转移性疾病治疗的转移性疾病患者，这些患者在完成至少 16 周的一线铂类化疗 (PBC) 后未进展，并以 3:2 的比例随机分配接受奥拉帕尼口服治疗，bid）或安慰剂维持治疗。92 名和 62 名患者分别被随机分配到奥拉帕尼组和安慰剂组。

会议公布了TDT、TFST和TSST的结果。TDT，研究治疗中止或死亡的时间；TFST，首次随访治疗时间；TSST，第二次随访治疗或死亡的时间。与安慰剂组相比，奥拉帕尼组的 TDT、TFST 和 TSST 显着延长。

在报道的POLO结果中，奥拉帕尼维持治疗维持了患者的生活质量，两组的生活质量无显着差异。生活质量结果将被更新。

04、乳腺癌

奥拉帕尼新辅助治疗三阴性乳腺癌

会议即将公布奥拉帕尼单药新辅助治疗三阴性乳腺癌的结果。会议上公布了新辅助奥拉帕尼联合化疗的结果，这是一项临床试验。共有 106 名 HER2 阴性早期乳腺癌患者入组，所有患者均未经治疗且存在 g/突变。患者随机分为两组，分别接受紫杉醇+奥拉帕尼（PwO组，n=65）或紫杉醇+卡铂（PwCb组，n=37）），然后依次序表阿霉素/环磷酰胺(EC) 治疗。

结果显示，PwO组和PwCb组的pCR率分别为55.1%（90% CI 44.5%~65.3%）和48.@ >6% (90%CI34.3%~63.2%)。进一步的患者分层分析显示，PwO 队列、<40 岁和 HR+ 患者的 pCR 率显着提高，分别为 76.2% (90% CI 56.3%-90. 1%）和 45.5%（90% CI 为 20.0%-72.9%）。

：奥拉帕尼联合I药治疗乳腺癌

奥拉帕尼联合Ⅰ期药物治疗乳腺癌的II期研究结果即将公布。

：奥拉帕尼联合曲妥珠单抗治疗HER2+或HRD晚期乳腺癌

临床前研究支持 PARP 抑制剂和曲妥珠单抗对 HER2+ 细胞的强协同作用。本研究将评估奥拉帕尼联合曲妥珠单抗治疗 HER2+ 或 HRD 乳腺癌患者的疗效和安全性。患者接受奥拉帕尼（.obid 21 天周期）联合曲妥珠单抗（IV/SC，标准剂量）直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

05、实体瘤

LYNK-002：奥拉帕尼用于治疗具有同源重组修复突变 (HRRm) 或同源重组修复缺陷 (HRD) 的晚期实体瘤

研究表明，奥拉帕尼单药疗法对卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌以及 DDR 缺陷型前列腺癌有效。开放标签 II 期 LYNK-002 研究计划招募 370 名先前接受过奥拉帕尼治疗的 HRRm/HRD+ 晚期实体瘤患者。截至 2019 年 4 月 18 日，共有 23 名患者入组。

奥拉帕尼联合曲贝替定治疗DNA修复缺陷晚期实体瘤

诱导 DNA 双链断裂和 PARP 活化，并可能增强 PARP 抑制剂在具有依赖 PARP 活性的 DNA 修复缺陷的癌症中的作用。因此，进行了一项随机 II 期试验，以比较曲贝替定和奥拉帕尼的组合与医生选择的方案在 DNA 修复缺陷实体瘤患者中的疗效。到目前为止，已经对九名患者进行了随机分组。

参考：

1.总结

2.

3.