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2021年,治疗丙肝的药物—— Sofosbuvir (SOF)上市,它的出现拯救了丙肝无干扰素时代,Sofosbuvir的作用是通过NS5B的活性中心抑制病毒的发生。
Sofebuvir大大降低了HCV RNA的水平,并实现了持续12周的病毒学应答(SVR12)。对所有丙型肝炎病毒基因型有效,每日一次,每次400毫克。但是,sofebuvir不能单独使用,必须与干扰素、利巴韦林和/或其他DAA药物联合使用。
裂变研究显示,SOFIBUV联合利巴韦林治疗12周的安全性较peg-IFN联合利巴韦林治疗24周有所提高,因不良反应停药的比例明显下降(1% vs 11%)。主要不良反应包括乏力、头痛、失眠、肌痛和血细胞减少,但发生率低于干扰素组。埃及的一项研究表明,103名患者中有2名在服用SOFIBUV联合利巴韦林时出现呼吸困难和脑缺血。没有证据表明索菲特布韦治疗失败后会产生耐药菌株。ELECTRON研究发现,1例患者在单独服用索菲特布韦后出现耐药菌株S282T,未停药治疗12周后未检测到耐药菌株。建议sofebuvir与其他DAA药物联合使用,复发患者仍可选择,无需担心耐药性。
索非不韦是药物转运蛋白p-gp和BCRP的底物。非CYP450代谢途径减少其药物相互作用。然而,仍然不建议将P-gp强诱导剂与sofebuvir联合使用以降低病毒学应答。P-gp抑制剂可提高sofebuvir的血清浓度,但不增加其活性代谢产物GS331007的浓度。
用索菲特布韦抑制病毒是非常安全的。严重肾功能不全(eGFR30ml/min)或终末期肾病患者禁用sofitbuvir,会引起肝胆和心脏毒性。
详情请到https://www.kangantu.com/hcv/丙肝。
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