中国期刊网(华北理工大学)：分子靶向治疗的优点与优点

分子靶向药物在妇科肿瘤治疗中的应用（华北科技大学，河北唐山） 【摘要】随着肿瘤基础研究的深入，肿瘤治疗进入“靶向控制”时代。分子靶向药物已被批准用于临床。对于妇科肿瘤，以往采用手术、化疗、放疗相结合的方法，部分患者可以取得较好的治疗效果。但对于一些相对晚期或复发的患者，尤其是对化疗敏感性较低的患者，分子靶向药物将为他们提供新的治疗选择。【关键词】分子靶向药物；妇科肿瘤治疗；应用; 药物与根治性肿瘤切除相结合，实现了恶性肿瘤治疗史上的第二次飞跃，但肿瘤治疗从此停滞不前，直到分子靶向治疗的问世，才为治疗带来了新的曙光的恶性肿瘤。定向治疗是通过小分子化合物、单克隆抗体、多肽等物质，特异性干预调节肿瘤细胞生物学行为的信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和凋亡，达到抑制或杀伤肿瘤的目的。一、分子靶向治疗的优势分子靶向治疗本质上优于传统化疗。化疗的缺点在于对正常细胞和肿瘤细胞缺乏选择性，化疗药物对正常细胞的毒副作用限制了治疗强度和频率。具有以下优点[1]：通过对肿瘤相关分子靶点的特异性作用，对肿瘤细胞具有高选择性杀伤、低毒、减毒等特点。对正常组织的损害；对耐药细胞等的杀伤作用 通过对肿瘤相关分子靶点的特异性作用，具有高选择性杀伤肿瘤细胞、低毒、减毒等特点。对正常组织的损害；对耐药细胞等的杀伤作用 通过对肿瘤相关分子靶点的特异性作用，具有高选择性杀伤肿瘤细胞、低毒、减毒等特点。对正常组织的损害；对耐药细胞等的杀伤作用

并且可以从根本上抑制或消除肿瘤细胞，从而达到传统化疗药物难以达到的临床目标。二、分子靶向药物在妇科肿瘤治疗中的应用1.宫颈癌。近年来，分子靶向药物治疗的发展和临床应用为这些患者开辟了新的治疗途径。VEGF在宫颈癌中表达，其表达水平与分期、淋巴结转移、复发和总生存期相关。人乳头瘤病毒可以通过上调E6癌蛋白增加VEGF的产生，降低VEGF的表达可以抑制血管和肿瘤细胞的生长。贝伐单抗是一种针对 VEGF 的单克隆抗体，并且已经评估了贝伐单抗在复发性宫颈癌中的疗效。中国期刊网贝伐单抗单药治疗复发性宫颈癌的研究。样本量为 46 例。共有11例无进展生存期至少6个月，5例部分缓解，中位无进展生存期和中位总生存期分别为3.4个月和7.@分别 > 29 个月，表明贝伐单抗可用作​​复发性宫颈癌的二线或三线治疗。评估贝伐单抗联合其他化疗药物治疗复发性宫颈癌的其他阶段临床试验目前正在进行中。也有关于VEGF酪氨酸酶抑制剂应用于宫颈癌的报道。舒尼替尼对局部晚期或转移性宫颈癌无效，但毒性较大。帕唑帕尼改善了复发性宫颈癌的无进展生存期和总生存期，中位总生存期为 50.7 个月，缓解率为 9%。

EGFR在54%-71%的宫颈癌中呈中度至强表达，其表达水平与预后和肿瘤侵袭性相关。目前治疗宫颈癌的抗EGFR单克隆抗体有两种，分别是西妥昔单抗和马妥珠单抗。有研究评价西妥昔单抗单药、联合顺铂、联合顺铂和拓扑替康治疗宫颈癌，但疗效不理想，客观缓解率为0%～32%，中位总生存期为周期为6.7~8.77个月。 有望用于铂类化疗后疾病进展的宫颈癌患者，38 例中有 2 例部分缓解，9 例病情稳定。EGFR小分子酪氨酸酶抑制剂吉非替尼和厄洛替尼作为复发性宫颈癌的单药疗效甚微。2.卵巢癌。卵巢癌的5年生存率仅为30%左右，迫切需要寻求新的有效治疗方法以降低其死亡率。VEGF与卵巢癌的恶性进展和腹水形成有关，VEGF过表达与微血管密度和预后不良有关。针对 VEGF 的单克隆抗体或小分子抑制剂已用于治疗卵巢癌。贝伐单抗是一种成熟的药物。GOG 170D 期临床研究评估了贝伐单抗单药治疗复发性卵巢癌二线和三线治疗的疗效。该研究共纳入 62 名患者，

迄今为止，两项双盲、大样本、随机、对照阶段的临床试验已经评估了贝伐单抗和紫杉铂 (TC) 方案作为卵巢癌的一线治疗方案。该研究 [11] 包括 1873 名患者，他们每周接受贝伐单抗 + TC 方案治疗，第 6 个疗程后每 3 周贝伐单抗 15mg/kg。第2组为贝伐单抗+TC方案3周治疗，第6个周期结束后安慰剂，第3组为TC方案3周治疗+安慰剂治疗。结果 1组中位无进展生存时间14.1个月，2组11.2个月，3组10.3个月，提示加用 将无进展生存期延长了 4 个月。酪氨酸酶抑制剂厄洛替尼和卡铂联合方案对铂类敏感的复发性卵巢癌有效，客观缓解率为57%，但对铂类不敏感的复发性卵巢癌无效，客观缓解率为57%。7%。抗单克隆抗体西妥昔单抗联合卡铂治疗复发性卵巢癌客观缓解率为35%，而卡铂联合紫杉醇缓解率为70%，无进展生存率适中是 14.4 个月。抗 HER-2 药物拉帕替尼和拓扑替康联合治疗复发性卵巢癌的 6 个月内和 6 个月后复发的总体反应率分别为 37% 和 62%。3.子宫内膜癌。

子宫内膜癌的类型，主要与 p53 突变和 HER-2 过表达有关。早期子宫内膜样癌患者预后良好，而晚期或复发性疾病患者预后较差。类型和类型的子宫内膜癌经常过度表达EGFR，而EGFR的过度表达往往与肿瘤分级、深部肌层浸润和预后不良有关。理论上，抗EGFR应该是一种有效的治疗方法，但-B研究评估了曲妥珠单抗在晚期和复发性子宫内膜癌中的作用，结果显示曲妥珠单抗的效果并不明显。另一项评估厄洛替尼治疗复发性或转移性子宫内膜癌的临床试验显示，4% 的患者实现了部分缓解，而 52% 的患者病情稳定。这些试验的样本量都比较小，结果需要通过大样本和多中心试验进一步证实。4.子宫肉瘤。子宫肉瘤约占子宫癌的 8.4%。病理类型多样，主要分为子宫平滑肌肉瘤、子宫内膜间质肉瘤和恶性苗勒管混合瘤，恶性程度高，预后差。对于晚期及复发性疾病，综合治疗效果不理想。靶向治疗在子宫肉瘤中的应用为患者带来了光明。VEGF在子宫内膜癌肉瘤的上皮和间质中强烈表达，抑制血管生成可能是一个靶点。贝伐单抗联合阿霉素治疗转移性软组织肉瘤的一期临床试验，其中子宫平滑肌肉瘤7例。结果表明，有效率仅为12%，与阿霉素单药应用相比没有明显优势。但贝伐单抗组有65%的患者在4个疗程以上可获得疾病稳定，疾病进展的中位时间为8个月，提示贝伐单抗值得进一步研究。

目前正在进行评估吉西他滨和多西他赛贝伐单抗治疗复发性子宫平滑肌肉瘤的 3 期临床试验。酪氨酸酶抑制剂舒尼替尼和索拉非尼在子宫平滑肌肉瘤中也有报道，但临床效果并不理想。三、展望鉴于分子靶向药物不仅可以提高药物对肿瘤细胞的杀伤力，还可以减少对正常组织器官的不良影响，具有靶向治疗作用的优势。分子靶向治疗在今天已成为恶性肿瘤。治疗的必然趋势。然而，靶向治疗尚无完全令人信服的多中心、大样本随机临床试验结果，且大多数治疗处于小样本或临床前试验阶段。分子靶向治疗任重道远，并且渴望随着肿瘤学研究的不断深入，分子靶向治疗机制的不断阐明和新型分子靶向药物的不断研发，分子靶向治疗能够在肿瘤治疗中发挥更加突出的作用。分子靶向治疗使妇科肿瘤的治疗更个体化、更简单、更可行，为解决细胞毒药物的多药耐药提供了新途径。据报道，与常规化疗药物相比，分子靶向治疗药物对患有肿瘤的孕妇分娩的胎儿的危害较小。治疗具有新的和深远的影响。参考文献： [1] 冼卫东，林子雄，童以礼．中年妇女常见妇科疾病临床分析及保健策略[J].