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依维莫司(fenitol)在肾癌联合治疗中有什么价值？Nitto在肾癌的联合治疗中也值得尝试。因为VHR突变和缺氧诱导因子信号通路与PI3K-AKT-mTOR信号通路部分重叠。部分患者可能同时存在缺氧诱导因子信号通路-1和PI3K信号的激活，这部分患者的比例约为10%~20%。理论上，TKI联合苯妥英钠可以达到良好的治疗效果。
回顾所有关于mTOR抑制剂二线治疗的临床研究，我们可以发现，如果患者未能使用强TKI治疗，mTOR抑制剂似乎比其他TKI二线治疗更有效。然而，在利伐替尼联合芬尼醇二线治疗的研究中，PFS达到14.6个月，中位总生存期(OS)为25.5个月。即使在一线治疗，这个数据也是相当可观的。其次，一线TKI治疗后，PI3K通路的突变率会增加。因此，如果二线治疗仍然需要TKI，mTOR抑制剂的联合应用也将发挥更强大的作用。
此外，mTOR抑制剂联合TKI的毒性谱不同，毒性反应叠加效应不显著，是中国肾癌患者的二线治疗方案。对于2型乳头状肾细胞癌，美国NCCN指南推荐含有mTOR抑制剂的联合治疗。研究表明，对于乳头状肾细胞癌患者，芬尼托联合贝伐单抗的客观缓解率(ORR)可达43%，患者OS可超过20个月。
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