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依维莫司(fenitol)在肾癌联合治疗中有什么价值?Nitto在肾癌的联合治疗中也值得尝试。因为VHR突变和缺氧诱导因子信号通路与PI3K-AKT-mTOR信号通路部分重叠。部分患者可能同时存在缺氧诱导因子信号通路-1和PI3K信号的激活,这部分患者的比例约为10%~20%。理论上,TKI联合苯妥英钠可以达到良好的治疗效果。
回顾所有关于mTOR抑制剂二线治疗的临床研究,我们可以发现,如果患者未能使用强TKI治疗,mTOR抑制剂似乎比其他TKI二线治疗更有效。然而,在利伐替尼联合芬尼醇二线治疗的研究中,PFS达到14.6个月,中位总生存期(OS)为25.5个月。即使在一线治疗,这个数据也是相当可观的。其次,一线TKI治疗后,PI3K通路的突变率会增加。因此,如果二线治疗仍然需要TKI,mTOR抑制剂的联合应用也将发挥更强大的作用。
此外,mTOR抑制剂联合TKI的毒性谱不同,毒性反应叠加效应不显著,是中国肾癌患者的二线治疗方案。对于2型乳头状肾细胞癌,美国NCCN指南推荐含有mTOR抑制剂的联合治疗。研究表明,对于乳头状肾细胞癌患者,芬尼托联合贝伐单抗的客观缓解率(ORR)可达43%,患者OS可超过20个月。
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