阿法替尼的胃肠道毒性与什么有关？

阿法替尼的胃肠道毒性与什么有关？一项分析阿法替尼治疗的晚期非小细胞肺癌患者的营养、人体测量、病理和生化因素与胃肠道毒性(GT)之间关系的研究。基线特征与墨西哥新诊断的非小细胞肺癌患者可比人群报告的特征相似。然而，在这项研究中，发现营养不良的患病率更高(59.5%)，这可能是由于在细胞毒性化疗期间使用阿法替尼治疗的患者的进展。因此，可能会有更多的功能和物理变化，以及过去化疗引起的毒性。

阿法替尼治疗4个月后，非小细胞肺癌患者GT的严重程度更高(3级和4级)，高于非小细胞肺癌患者40 mg阿法替尼的II期和III期试验报告的结果(17%37% vs 41.9%)。值得注意的是，在之前的测试中没有四级毒性的报告。尽管在该试验中，腹泻(5.4%)、粘膜炎(1.4%)、恶心和呕吐(1.4%)被报告为4级毒性。在其他临床试验中，墨西哥人群和其他人群的身体成分和营养状况可能存在差异，这可以解释毒性发生率的差异。此外，由于毒性，53.4%的患者需要减少剂量。然而，减少剂量对缓解率或PFS没有统计学意义。然而，这项研究不是为了评估DLT，这可能意味着这个变量的统计能力很差。

阿法替尼的胃肠道毒性与什么有关？一些营养参数和治疗毒性之间的关系此前已经在墨西哥被诊断为一线化疗的非小细胞肺癌患者中进行过研究。营养不良(31对22，p=.028)和低白蛋白血症(62对43，p=.002)与不良反应(贫血、神经病变、厌食、淋巴细胞减少、恶心和疲劳)的发生有关。

在这项研究中，营养不良与阿法替尼引起的严重GT和DLT的高风险独立相关。靶向治疗(如EGFR的TKI)(如厄洛替尼、吉非替尼和阿法替尼)以给定剂量给药，不考虑人体测量变量(如体重或血压)。这可能意味着血液中的浓度更高，并导致更多的毒性。此外，低LBM、营养不良、肌营养不良和低身体质量指数的患者可能会改变药物代谢。因此，他们接触阿法替尼的机会更高，患重症GT的风险也更高。

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