东曜单抗生物类似药获批上市，罗氏三大“王牌药”全面受阻

9月4日，东曜药业发布公告，宣布国家药监局正式受理贝伐单抗生物类似药（商品名：普心亭®，英文名：）的上市申请。TOT 表示，本次 NDA 主要基于两项以 ® 为对照的临床研究获得的临床数据，即健康受试者的药代动力学比较研究和晚期或复发性非鳞状细胞癌患者的非鳞状细胞癌药代动力学比较研究。一项对非小细胞肺癌患者安全性和有效性的比较研究，两项研究均达到了预先设定的主要终点。贝伐单抗是一种人源化抗 VEGF 单克隆抗体。它是罗氏旗下全球首个可广泛应用于多种肿瘤的抗血管生成药物。通过阻断 VEGF，它抑制肿瘤血管生成并切断肿瘤。该区域的血液供应，抑制肿瘤生长和转移，从而产生抗肿瘤作用。目前，除齐鲁、信达的贝伐单抗注射液已获准在中国上市外，恒瑞医药、绿叶制药、百奥泰、贝达药业的贝伐单抗注射液均已报产。在生产报告时，东曜药业有望成为中国第7个贝伐单抗生物仿制药。此外，嘉禾生物、复宏汉霖、正大天晴、华兰基因、神州细胞、安科生物的等效产品目前处于3期临床试验阶段。除了齐鲁和信达的贝伐单抗注射液在中国获批上市外，恒瑞医药、绿叶制药、百奥泰、贝达药业的贝伐单抗注射液均已报产。在生产报告时，东曜药业有望成为中国第7个贝伐单抗生物仿制药。此外，嘉禾生物、复宏汉霖、正大天晴、华兰基因、神州细胞、安科生物的等效产品目前处于3期临床试验阶段。除了齐鲁和信达的贝伐单抗注射液在中国获批上市外，恒瑞医药、绿叶制药、百奥泰、贝达药业的贝伐单抗注射液均已报产。在生产报告时，东曜药业有望成为中国第7个贝伐单抗生物仿制药。此外，嘉禾生物、复宏汉霖、正大天晴、华兰基因、神州细胞、安科生物的等效产品目前处于3期临床试验阶段。

根据罗氏财报，2019年阿瓦斯汀全球销售额约为70.7亿瑞士法郎，同比增长3.3%。公开数据显示，2017年国内贝伐单抗销售额约为15亿元。随着国产贝伐单抗注射液生物类似药的陆续获批，预计罗氏阿瓦斯汀在中国的市场份额将受到严重挤压。罗氏三大“王牌药物”被彻底封杀 罗氏超重肿瘤“三驾马车”——阿瓦斯汀（通用名：贝伐单抗）、利妥昔单抗（通用名：利妥昔单抗注射液）、赫赛汀（通用名：注射用曲妥珠单抗），这三款药物早已一直是罗氏业绩的推动力。随着专利的到期和生物类似药越来越多的批准和商业化，目前罗氏的三款王牌药物都在仿制药的冲击之下。贝伐单抗：除了中国仿制药企业越来越多，美国FDA也批准了2款。/于2019年7月获批上市，辉瑞于2019年12月31日获批上市。利妥昔单抗：2019年2月，中国首个利妥昔单抗生物类似药获批上市。在利妥昔单抗类药物的研发竞争中，除了复宏汉霖，还有信达生物和神州细胞工程；在美国，利妥昔单抗的生物仿制药有2个，分别是梯瓦/公司和辉瑞。曲妥珠单抗：2020年8月，国内首个曲妥珠单抗类药物获批上市。据统计，目前国内已有10多家药企在研发曲妥珠单抗，7家药企进入III期临床，涉及正大天晴、华兰基因、海正药业、嘉禾生物、安科生物等；美国有 5 种赫赛汀生物类似药，分别是 /、/、、Teva/、/ 。

罗氏如何应对三大王牌药物销量下滑？2019年，罗氏的赫赛汀和利妥昔单抗开始走下坡路，只有阿瓦斯汀还在增长。虽然阿瓦斯汀的销量没有下降，但也面临着潜在的危机。 在美国和欧盟的专利将分别于 2019 年和 2020 年到期。安进艾尔建和辉瑞获准上市，进一步抢占了阿瓦斯汀的市场份额。罗氏2020年上半年财报显示，受新冠疫情影响，医院停止接收新患者并推迟现有患者输液，三大王牌药物受到影响。随着“黑天鹅”的到来和仿制药竞争压力，阿瓦斯汀同比下降18%，美罗华同比下降23%，赫赛汀同比下降28%。其中，在中国的销售额下降了12%，原因是来自生物类似药的竞争以及纳入国民医保带来的收入下降。前段时间，业内传出三年内将征集500个品种，品种涵盖生物药和胰岛素。随着这三种药物的生物类似药越来越多，预计未来罗氏的抗肿瘤王牌药物将陆续被征集，届时大幅降价在所难免。此前，业内分析人士表示，罗氏推出的多款新药或将抵消三款王牌药物销量的下滑，包括多发性硬化症新药、乳腺癌新药、PD-1肿瘤免疫治疗和血友病新药。特别是，它被罗氏誉为有史以来最好的产品。

此外，为应对危机，罗氏近年来计划收购多家创新药企，如赛诺健、捷酷、等，以巩固在肿瘤肿瘤领域的原有优势，丰富肝肺疾病领域新药研发管线。尤其值得一提的是，罗氏从三原公司获得的首个SERD（雌激素受体降解剂）乳腺癌候选药物ARN-810被阻断后，迅速推出了第二个SERD候选药物，并于2020年顺利进入III期临床试验。