PD-1单抗单药治疗的缓解率有哪些？指南

复发性或转移性宫颈癌的预后很差。一线含铂治疗取得进展后，后续治疗选择相当有限，疗效不佳。因此，宫颈癌的二线治疗一直是临床难点和研究热点。近日，《临床肿瘤学杂志》（ of ）发表国际多中心II期研究，联合PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂用于宫颈癌二线治疗，取得25.@的客观缓解与现有的宫颈癌二线治疗的效果相比，>6% 的发生率是有希望的。

PD-1/CTLA-4免疫检查点双重阻断治疗宫颈癌应有协同作用

在世界范围内，宫颈癌是最常见的女性恶性肿瘤，也是女性癌症死亡的第四大原因。对于复发性和/或转移性宫颈癌，一线双药化疗加贝伐单抗是标准的一线治疗，一线治疗后进展的患者治疗选择非常有限，治疗效果不佳。迄今为止，只有PD-1单克隆抗体派姆单抗是该指南推荐的唯一二线免疫治疗药物，因PD-L1阳性进展患者的-158研究结果获得FDA加速批准化疗期间或之后。复发性和/或转移性宫颈癌。然而，PD-1单克隆抗体单药治疗的缓解率非常有限，免疫联合可能会改变这一困境。

PD-1单克隆抗体联合CTLA-4单克隆抗体是一种更有潜力的组合。从机制上讲，两者具有协同作用：抑制 PD-1 和/或 PD-L1 信号传导可恢复肿瘤反应性 T 细胞的反应性；CTLA-4阻断促进效应T细胞的活化并降低T细胞的调节抑制活性，从而增强抗肿瘤免疫。

它是一种抗 PD-1 抗体和抗 CTLA-4 抗体。本文介绍的这项 II 期临床研究评估了该组合在二线治疗含铂治疗后复发的复发性和/或转移性宫颈癌患者中的安全性和有效性，这是迄今为止评估的最大临床研究PD-1/CTLA-4双重免疫检查点阻断在复发性和/或转移性宫颈癌中的作用。

患者和方法

这是一项开放标签、单臂、全球 II 期临床研究，在美国、欧洲、南美和澳大利亚的 45 个地点进行。报名时间为2018年8月27日至2020年5月7日。

纳入标准：病理证实为宫颈鳞癌、腺鳞癌或腺癌，疾病复发和/或转移；至少一个符合1.1 标准的可测量病灶；一线含铂治疗后复发；基线 PD-L1 表达状态不受限制；年龄≥18岁；0 或 1；骨髓、肝肾功能良好。

治疗方案：3mg/kg q2w、1mg/kg q6w，均静脉给药，每6周为一个周期，即每个周期包括3剂和1剂。在每个周期的第 15 天和第 29 天静脉注射；仅在第 1 天注射后静脉注射。治疗直至疾病进展、不可接受的毒性或研究者和/或患者决定，长达 24 个月。

研究终点：主要终点是客观缓解率 (ORR)，由独立终点审查委员会根据 .1 标准进行评估；次要终点包括反应持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、疾病稳定（SD）持续时间、安全性和耐受性以及生存期；PD-L1表达与临床疗效之间的关系是一个探索性终点。

数据截止日期为 2021 年 4 月 29 日。

研究成果

共有155名患者入组并接受了+治疗。入组患者中位年龄50岁，半数以上（57.4%）评分为0，86例（55.@>5%）PD-L1阳性，病理类型为鳞状细胞癌（7）。0.3%)、腺癌 (27.1%) 和腺鳞癌 (2.6%)。中位随访时间为 21.0 个月。

疗效

0.6%，DOR 耐用

125 名基线时有可测量疾病的患者和先前的晚期疾病一线铂类治疗患者构成了疗效可评估人群。确认的 ORR 为 25.@>6%，有 10 个完全缓解（CR）和 22 个部分缓解（PR）。目标病变直径相对于基线的变化如图 1 所示。缓解持续时间长，未达到中位 DOR。平均响应时间 2.7 个月。%。

探索性亚组分析显示，PD-1 阳性患者的 ORR 为 32.8%，PD-1 阴性患者的 ORR 为 9.1%。

不同组织类型的 ORR 存在差异，从鳞状细胞癌患者的 32.6% 到腺癌患者的 8.8%。

中位 PFS2.7 个月，中位 OS12.8 个月

通过数据截止，中位无进展生存期 (PFS) 为 2.7 个月，12 个月 PFS 率为 21.3%（图 2A）。中位总生存期 (OS) 为 12.8 个月，6 个月和 12 个月的 OS 率为 69.2% 和 53.3%（图 2B）。

图 2. PFS (A) 和 OS (B)

安全

不良事件大多为 1-2 级。≥3 级治疗相关不良事件 (TRAE) 发生率为 20.0%，其中 ALT 升高 (2.6%) 和腹泻 (1.9%) 是最常见的。导致剂量中断或停药的 TRAE 分别发生在 19 例（12.3%）和 12 例（7.7%）患者中，AST（4 例）或 ALT（3 例）升高。高是停药的主要原因，腹泻是停药的主要原因（3例）。甲状腺功能减退 (14.2%) 和甲状腺功能亢进 (7.1%) 是最常见的免疫介导的不良事件。

综上所述

联合用于复发性和/转移性宫颈癌的二线治疗，ORR达到25.@>6%，疗效持久，而目前二线治疗的ORR为4%~14%，这个结果很有希望。PD-L1阳性患者和鳞状细胞癌患者的ORR更高，分别为32.8%和32.6%。在 PD-L1 阴性患者中，ORR 也为 9.1%。在一项纳入标准相同的单药治疗 II 期研究中，ORR 为 15%，中位 DOR 为 15.@>4 个月，低于综合疗效结果。这表明与单独使用 PD-1 抑制剂相比，PD-1 和 CTLA-4 抑制剂的组合具有增强的抗肿瘤活性，并且这种组合具有良好的耐受性，值得进一步研究评估。一项评估单一疗法或联合疗法在复发性和/或转移性宫颈癌中的安全性和有效性的随机 II 期研究 (/GOG-3028;) 正在进行中。

参考

O' DM，M，僧侣 BJ，等。双 PD-1 和 CTLA-4 以及作为 -Line 用于：An Open-II。临床杂志。2021 年 12 月 21 日：。doi: 10.1200/JCO。21.。.epub 的。PMID：。