【非小细胞肺癌NCCN指南2017第7版】讨论治疗手段靶向治疗

【NCCN非小细胞肺癌指南2017第7版】

讨论

治疗

靶向治疗

口服 TKI 口服酪氨酸激酶抑制剂

与厄洛替尼和吉非替尼 山东省肿瘤医院呼吸肿瘤科张品良

2004 年，被 FDA 批准为 of with or on at one。 FDA 还使用了与 EGFR 结合的 as-line。并且是 ( 1) 在 as -line 中 with , 或 non- 谁有 PS 的 EGFR （请参阅 NCCN 中的 EGFR ）。

EGFR 患者的 PFS（24.9% 对 6.7%）、发生率（71.2% 对 47.3%）和使用（/）时的生存率（例如，）处于 3（）。来自 EGFR 中或中的那个。

，那些曾经参加过-line 的人能够像拥有 EGFR 一样使用 TKI。 A 3 () in with and EGFR PFS and rate for when with .对于 ，PFS 为 9.7，其中 5.2 (HR, 0.37; 95% CI, 0.25–0.54; P < .0001). 患有或死亡。

2004 年，FDA 批准厄洛替尼用于治疗在至少一种先前的化疗方案后出现进展的局部晚期或转移性疾病患者。 FDA 还批准厄洛替尼作为敏感 EGFR 突变患者的一线治疗药物。厄洛替尼和吉非替尼（1 类）推荐作为晚期、复发性或转移性非鳞状细胞癌患者的一线治疗，无论其一般状态如何（见 NCCN 指南中的 NCCN 指南）。敏感 EGFR 突变阳性）。这些建议基于一项 3 期随机试验 ( )，其中接受吉非替尼的敏感 EGFR 突变患者与接受化疗（卡铂/紫杉醇）的患者相比改善了 PFS（24.9% vs 6. 7%）、有效率（71.2% vs 47.3%）和生活质量，副作用更少（例如，中性粒细胞减少症）。该研究的更新结果表明，无论敏感的 EGFR 突变状态如何，接受吉非替尼或化疗的患者的总生存期相似。然而，这些结果的出现可能是因为分配到一线化疗的患者如果被发现具有致敏 EGFR 突变，则可以接受 TKI 作为后续治疗。一项针对转移性敏感 EGFR 突变患者的欧洲 3 期随机试验显示，与化疗相比，厄洛替尼可提高 PFS 和缓解率。厄洛替尼的中位 PFS 为 9.7 个月，化疗的中位 PFS 为 5.2 个月（HR 0.37, 95% CI, 0.25–0.54;P <0.0001）.接受厄洛替尼的患者比接受化疗的患者严重不良事件或死亡更少。

TKI 在 with 和 EGFR 中，生命在 with 时。 ，被用在与EGFR的上用。 ，被 FDA 在 4 上，现在在 .并且是大多数人都非常好的 TKI。

5 中的一个，来自 , (n = 223) 与 (IIIB 或 IV) 与 EGFR 的 TKI 有 67% 的比率和 24 的一个。 . 与野生型 EGFR who - line with who by (11.

6 与 8.7）。 PFS 在与 EGFR 的谁。用于 EGFR 的 ASCO。 ，仅与非（例如，）为 EGFR 的 ESMO。用纯细胞是要有EGFR的； , 可能有。

TKI 推荐用于具有敏感 EGFR 突变的转移性患者，因为与接受化疗的患者相比，他们的生活质量有所提高。由于美国限制使用吉非替尼，厄洛替尼之前曾用于敏感 EGFR 突变的患者。然而，基于 4 期研究，FDA 重新批准了吉非替尼，因此它现在在美国上市。厄洛替尼和吉非替尼是口服有效的 TKI，大多数患者都能很好地耐受。对主要来自西半球（n=223） 和晚期（IIIB 或 IV））的 5 项临床试验患者的分析发现，EGFR 敏感突变患者的 TKI 反应率为 67%，总体而言生存期约为 24 个月。试验表明，应在晚期非鳞状细胞癌患者中进行 EGFR 突变检测。在EGFR野生型患者中，与先接受厄洛替尼后序贯化疗的患者相比，接受一线化疗的患者生存期延长（11.6 vs8.7个月）。试验报告了接受厄洛替尼的敏感 EGFR 突变患者的 PFS 延长。 ASCO 建议对患者进行 EGFR 突变检测。然而，ESMO 指南规定，只有非鳞状细胞（如腺癌）患者需要评估 EGFR 突变。纯鳞状细胞癌不太可能有敏感的 EGFR 突变；然而，那些腺鳞癌可能有突变。

An ( ) // 在 ( ) 中带有 .与/时与EGFR一起的数据。因此，具有 EGFR 是 to or 和 to , , or in （请参阅 NCCN 中的 EGFR /-Line for ）。 NCCN不要，，还是要就这个。 , , 或可能在谁有如果没有（见 , , 或在此）。

一项更新的研究 ( ) 在晚期患者（主要是白人）中比较了单独使用厄洛替尼与厄洛替尼/卡铂/紫杉醇。数据表明，单独使用厄洛替尼比厄洛替尼/化疗对敏感 EGFR 突变患者的副作用更少。因此，对于化疗期间发现EGFR突变敏感的患者，应停止或完成计划的化疗，然后改用厄洛替尼、吉非替尼或阿法替尼（见NCCN指南中的EGFR突变阳性/一线治疗） 根据这项研究，NCCN 指南不推荐当前的化疗加厄洛替尼、吉非替尼或阿法替尼。在进展的患者中，厄洛替尼、吉非替尼或阿法替尼可以在没有多个全身症状性病变的情况下继续使用（参见本讨论中的厄洛替尼、吉非替尼或阿法替尼）。在阿法替尼进展后继续治疗）。

A 3 (WJOG) 代表有肺的人；大多数 (72%) 是针对 EGFR 的。 EGFR 的 PFS 为 8.3 和 10.0 , , (HR , 1.093; 95% CI, 0.879–1.358 ; P = .424). 主要 3 或 4 皮疹 (: 2.2 % vs. : 18.1%) 和 (ALT)/ (AST) (: < @6.1%/13.0% 对比：2.2% /3.3%)。

最近的一项 3 期试验 (WJOG) 在接受过化疗的晚期肺癌患者中评估了吉非替尼与厄洛替尼的对比；大多数 (72%) 对 EGFR 突变呈阳性。在 EGFR 突变阳性患者中，吉非替尼和厄洛替尼的中位 PFS 分别为 8.3 个月和 10.0 个月（HR，1.093；95% CI，0.879-1.358; P=0.424）. 严重的 3 级或 4 级毒性包括皮疹（吉非替尼：2.2% vs 厄洛替尼：18.1%) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 水平升高（吉非替尼：6.1%/13% vs 厄洛替尼：2.2%/3.3% )。