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根据临床资料,与目前国际上最好的化疗方案相比,阿法替尼可显著延长常见EGFR突变类型(尤其是外显子19缺失)患者的TKI时间[1,2]。此外,与肺鳞癌第一代靶向药物厄洛替尼相比,阿法替尼可降低肿瘤死亡风险19%,显著提高疾病控制率,改善生活质量。
因此,总的来说,第二代靶向药物比第一代靶向药物更能降低EGFR突变患者的肿瘤进展,而第三代靶向药物的适应症是针对第一代或第二代靶向药物失败后出现特异性耐药基因(T790M)突变的患者而批准的。与化疗相比,靶向药物的副作用小得多。无论是第一代、第二代还是第三代靶向药物,最常见的副作用包括皮疹、腹泻和口腔炎。对于上市时间较短的阿法替尼,部分患者担心其副作用会大于第一代药物。其实大家担心的副作用只是皮疹和腹泻的发生率比第一代多,这些副作用大部分是可控的。
通过减少剂量,副作用完全可控。减量后,副作用较大的患者副作用基本达到第一代药物的水平,疗效不减。因此,只要掌握好用药细节,照顾好患者,通过减少用药剂量就可以解决很多副作用。此外,阿法替尼还有另一个非常强大的特点:它对EGFR的一些罕见突变也有非常满意的疗效。法蒂尼用于EGFR外显子21(L861Q)、G719X或S768I替代突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗,美国FDA已授予该药优先审评资格。
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