抑制剂劳拉替尼的11C和18F同位素异构体

时间：2022.01.21作者： 浏览次数：299

根据一般文献方法29制备相应的内酯(R)-13。简而言之，芳基碘化物(R)-6与选择性氟和三甲基甲硅烷基乙酸酯反应，形成中间体碘二乙酰氧基化合物。将二氧十二烷二酮的碱性溶液加入到碘二乙酰氧基中间体中，进行反应直到碘二乙酰氧基原料完全转化。纯化后，分离出碘鎓内鎓盐(R)-13，产率为36%。

通过在二甲基亚砜中加热硝基前体(3-4毫克)，尝试用[18F] Et4NF(TEAF)进行人工氟反硝化。10至215保持15分钟；然而，在反应混合物中没有鉴定出[18F](R)-1。然后尝试使用商用微流控系统进行放射性合成。然而，用于从最终产品中完全分离硝基前体的高效液相色谱被证明是有问题的。鉴于前体(R)-4或(R)-5具有丰富的电子芳香环，并且由于对酰胺的存在而仅被轻微活化以引起亲核芳香取代反应，它代表了使用常规标记方法用氟标记的具有挑战性的底物-18。因此，用人工或微流体方法氟化在我们手中没有取得结果也就不足为奇了。

幸运的是，我们基于碘鎓盐的放射化学被证明是制备(R)-1的18F同位素异构体的最有效方法，并且未校正的RCY相对于初始[18F]为14%。氟化物(相对于微流体荧光分析法，RCY为1% 39)和放射化学纯度为97%。我们预计这种方法将适用于其他轻微激活的芳香临床候选药物的18F标记。[(R)-1的这种发展也值得在体内进一步研究。

合成了临床上有用的ROS1/ALK抑制剂劳拉替尼的11C-和18F-同位素异构体，因此可以定量体内ALK-药物浓度和脑转移。为了适应非常规放射性标记策略，通过多步合成和策略手性分离合成了5个前体分子。C _ 11和F _ 18标记的劳拉替尼采用独特的全自动两步11C标记策略和基于碘盐的放射性氟化方法制备，具有良好的RCY和纯度。最初的PET成像研究旨在证实[11C]劳拉替尼可以轻松通过血脑屏障。我们未来与[11C]劳拉替尼的合作包括在啮齿动物肿瘤模型、正常NHP中进行进一步的正电子发射断层成像，同时实现[18F]劳拉替尼的自动化和临床应用。现在，很多人关心购买劳拉替尼。劳拉替尼一个月多少钱？哪里可以买到？更多详情请咨询下方微信。