洛铂与替加氟联合贝伐单抗治疗晚期大肠癌的临床疗效及毒副反应

【摘要】 目的 探讨洛铂替加氟注射液（方可）联合贝伐单抗治疗晚期结直肠癌的临床疗效及不良反应。方法 64例晚期结直肠癌患者分别采用方案A（32例）和方案B（32例）治疗。方案 A：替加氟 800 mg/m2，CIV (24 h)，d1-d5；LV 200 mg/m2，静脉输注（2 小时），d1-d5；洛铂 35 mg/m2，静脉输注，d1。方案B：替加氟800 mg/m2，CIV（24 h）d1～d5；LV 200 mg/m2，静脉滴注（2 h），d1～d5，洛铂35 mg/m2；静脉滴注，d1；贝伐单抗 15 mg/kg，静脉输注，d1。结果方案A：CR 3例，PR 7例，有效率31.3%；方案B：CR 6例，PR 12例，有效率56.3%，静脉滴注注，两组有效率差异有统计学意义（χ2=4.0635，P=0.044)。两组均无明显肝肾功能及心脏毒性）。两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05)。结论洛铂、替加氟联合贝伐单抗治疗晚期结直肠癌安全有效。一是能显着提高晚期患者的有效率，且毒副作用可耐受。

【关键词】 肠道肿瘤；药物治疗；替加氟；贝伐单抗；洛铂；治疗结果

【与中】和其与。64 与 A(32 ) 和 B(32 ) 在 . A: (Funk) 800 mg/m2, CIV (24 h), d1～d5; LV 200 mg/m2, (2 h), d1～d5, 洛 35 mg/m2, , d1。B: 800 mg/m2, CIV(24 h) d1～d5, LV 200 mg/m2, (2 h), d1～d5, 洛35 mg/m2, , d1, mg/kg, , d1。

A中CR：3，PR：7，率31.3%；B中CR：6，PR：12，比率56.3%；B 比 A. 两者中的 (X2=4.0635, P=0.044). 两个没有 and 和 . 两者中的不是 (P>0.05). with 是安全的并且在的。它可以的。

【钥匙 】 ; 药品 ; ; ; 罗;

结直肠癌是临床常见的恶性肿瘤。近年来，我国发病率呈逐年上升趋势。对于晚期、复发性和转移性结直肠癌患者，主要采用以全身化疗为主的综合姑息治疗。我院肿瘤治疗中心将洛铂、替加氟联合贝伐单抗应用于晚期结直肠癌患者。结果总结并报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选取我科收治的晚期结直肠癌患者64例，纳入开放标签组。男35例，女29例，年龄38～74岁，中位年龄55岁。新收治38例，复治26例。一般来说，卡诺夫斯基评分为60～90分，预期生存时间为3个月以上。全组64例均经组织病理学证实，其中结肠癌25例，直肠癌39例；其中乳头状腺癌17例，管状腺癌24例，粘液性腺癌13例，印戒细胞癌4例，鳞状细胞癌。6例。腹腔内转移14例，肝转移36例，肺转移9例，骨转移5例，和2个颅内转移。均为IV期患者。所有病变都是客观可测量的。停止治疗至少 1 个月。整个治疗期间使用PICC管，定期复查血常规、肝肾功能、心电图、、、、CEA、腹部彩超。两组患者临床情况差异无统计学意义（P>0.05).

1.2 治疗方案：A组：替加氟（方可）800 mg/m2，CIV（24 h），d1～d5；LV 200 mg/m2，静脉滴注（2 h）d1～d5，洛铂35 mg/m2，静脉滴注d1。方案B：替加氟800 mg/m2，CIV（24 h）d1～d5，LV 200 mg/m2，静脉滴注（2 h）d1～d5，洛铂35 mg/m2，静脉滴注d1，贝伐单抗15 mg/kg， d1静脉滴注。28天为一个周期。化疗2个周期。

1.3 评价标准治疗2个疗程后进行疗效评价。根据WHO实体瘤客观指标评价标准：安全缓解（CR）：可见病灶完全消失4周以上；部分缓解（PR）：病灶最大直径与垂直直径的乘积减少50%以上，持续4周以上；无变化（NC）：病灶直径减少小于50%和大于25%的乘积；进展（PD）：病灶直径增加25%以上的乘积，以CR和PR为有效，计算总有效率（RR）。毒副作用评价按WHO统一标准评价分为0-IV级。

1.4 统计方法生存时间由化疗计算，采用χ2检验统计方法，8.0软件统计处理，P

2 个结果

2.1 2组疗效比较 治疗后B组优于A组，差异有统计学意义（χ2=4.0635，P

2.2 化疗期间主要不良反应为Ⅰ、Ⅱ级中性粒细胞减少，未发生Ⅲ、Ⅳ级血液学毒性。胃肠道反应主要为食欲下降、轻度恶心呕吐、腹泻。全组无严重肝肾功能及心脏毒性，无治疗相关死亡，见表2。 表2 两组患者不良反应比较

2.3 随访情况本组患者随访至2009年9月，随访55例，随访率为85.9%。结果患者中位生存时间为11个月（8～22个月），31例患者生存1年以上，1年生存率为48.1%。

3 讨论

我国结直肠癌的发病率和死亡率呈上升趋势。约1/3～1/4的临床病例处于中晚期，50%的患者在确诊后5年内出现复发或转移[1]。目前，化疗是晚期结直肠癌的主要治疗手段，以铂+5-FU/CF为基础的联合化疗方案在临床上有很多应用。在部分患者中的应用，二代铂类药物的胃肠道反应较第一代药物温和，骨髓抑制是其剂量限制性毒性，与第一代铂类药物存在交叉耐药性，一、第二代铂类药物治疗结直肠癌的疗效并不理想。

洛铂是第三代铂类抗肿瘤药物，通过形成DNA链内和/或链间的交联，阻碍其复制和转录过程，从而干扰肿瘤细胞周期的运行，达到抑制肿瘤的目的。 2-3]。洛铂的抗癌治疗指数等于或高于顺铂和卡铂，且不存在交叉耐药[4]。是一种广谱、有效、低毒的抗肿瘤药物。

替加氟作为第二代 5-Fu 生物制剂是目前主要的静脉注射 5-Fu 类似物。研究证实[5]，连续静脉滴注替加氟与静脉滴注替加氟相比，无论是在动物还是人体内，5-Fu浓度逐渐升高，维持时间明显延长。

贝伐单抗是一种重组人单克隆 IgG1 抗体，通过抑制人血管内皮生长因子的生物活性发挥抗肿瘤作用，人血管内皮生长因子结合 VEGF 并阻止其与内皮细胞表面的受体结合。在血管生成的体外模型中，VEGF 与其相应受体的结合导致内皮细胞增殖和新血管形成。在接种结肠癌的裸（无胸腺）小鼠胸部模型中，使用贝伐单抗可减少微血管生成并抑制转移性病变的进展。

而这两种转移性结直肠癌一线化疗方案疗效相近。尽管两者都经常与贝伐单抗（B）联合使用，但没有研究比较它们的毒性。S. 博士回顾性分析了 2004 年 3 月至 2004 年 12 月在 MD 癌症中心接受 +B 或 +B 方案治疗的转移性结直肠癌病例。该研究显示两种疗法之间存在相似的贝伐单抗相关毒性，51% 的患者停止治疗因疾病进展而接受治疗，21% 因转移性切除或未观察到残留病灶而停止治疗，另外 5%。患者要求自行终止治疗。+B 和 +B 的一线反应率（包括安全反应、部分反应和转移灶切除）分别为 61% 和 71%。

本研究采用公开招募的方法，替加氟连续静脉滴注24小时。洛铂联合贝伐单抗组优于无贝伐单抗组。本组随访55例，随访率为85.9%。中位生存时间为11个月（8-22个月），31例患者生存1年以上，1年生存率为48.4%。两组均无明显肝肾功能及心脏毒性。两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05).

综上所述，洛铂、替加氟联合贝伐单抗是治疗晚期结直肠癌安全有效的方案之一。贝伐单抗对化疗有协同作用，可显着提高晚期患者的有效率。宽容，值得进一步深入研究。

【参考】

[1] 重新。临床肿瘤学手册[M]．长春：吉林科学技术出版社，2000：477-478.

[2] 急诊室。SJ。, , 和 -DNA [J]. Chem Rev, 1999, 99 (9): 24672498.

[3] CP、Van VP、RC 等人。通过 , 和在小牛 DNA 中的 DNA [J]. , 1966, 17(12): 2763-2769.

[4] 德 A、A、M 等人。并且在[J]中与或作为线。, 2000, 18(16): 29382947.

[5] 吴平，王立伟，周飞，等。草酸铂联合表柔比星治疗晚期胃癌的临床观察[J]. 中国癌症防治杂志, 2006, 13 (1): 58 60.