国内样本医院内舒尼替尼用药金额国内专利布局情况（一）

前言：根据药智数据库监测结果，2019年8月1日，湖南科伦药业股份有限公司申请的苹果酸舒尼替尼原料药及胶囊上市申请被CDE受理。苹果酸舒尼替尼是辉瑞公司开发和销售的蛋白酪氨酸激酶抑制剂抗肿瘤药物。它于2006年1月首次获得FDA批准。目前FDA批准的适应症包括胃肠道间质瘤（GIST）、肾细胞癌（RCC）和胰腺神经内分泌瘤（pNET），这三个适应症均已在中国获得批准。国内多家企业布局苹果酸舒尼替尼仿制。本文分析舒尼替尼的国内专利布局。

背景

(一）国内申报

药智数据库显示，除湖南科伦药业有限公司外，舒尼替尼（受理号以CYHS开头）的上市申请已启动，包括：齐鲁药业、正大天晴、豪森药业等。

(二）市场行情

1.国际市场

根据IMS数据库，舒尼替尼全球销量变化如图1所示。

图1 历年舒尼替尼全球销量

2、国内市场

根据PDB数据库信息，国内样本医院舒尼替尼用药趋势如图2所示。

图2 国内样本医院舒尼替尼使用量

国内专利布局

(一）原创专利布局

舒尼替尼原研专利布局见表1。

表1 舒尼替尼原研人员中国专利布局

从表1可以看出，原研究人员的专利布局主要涉及化合物和晶型。需要指出的是，虽然.X的美国专利家族没有被列入橙皮书，而且该专利也没有定义该化合物的Z/E构型，但CN2.专利申请号的审查意见. 6 使用该专利作为对比文件（I型苹果酸舒尼替尼），否认L型苹果酸舒尼替尼的制备方法的创造性。

(二）非原创研究人员专利布局分析

1.物质专利

(1）衍生专利

表 2 非原创舒尼替尼衍生物的中国专利

(2）水晶形态专利

表 3 中国非原创舒尼替尼晶型专利布局

(3）中间专利

表 4 舒尼替尼中间体中国专利

2.产品专利

表 5 中国非原创舒尼替尼产品专利布局

3.方法专利

(1）原料药制备方法专利

表 6 舒尼替尼原料药制备中国专利

(2）制剂产品的制备方法专利

表 7 舒尼替尼制剂制备方法专利

(3）质量研究方法专利

表 8 舒尼替尼质量研究方法中国专利布局

(4）新药使用专利

表 9 舒尼替尼药用中国专利布局

结束语

作为一名在仿制药研发制造公司工作的IPR，我经常被“我们的产品有什么专利保护”之类的问题搞糊涂。诚然，如何在模仿的背景下，尤其是在满足一致性评价要求的背景下进行创新，可能是很多同行面临的共同问题之一。

从本文的分析可以看出，舒尼替尼的国内专利布局围绕衍生物、晶型、中间体、制剂产品、组合物产品、制备方法、质量研究方法和医药用途展开。其中，与拟上市产品密切相关的可能是晶型专利、制剂产品、制备方法专利、质量研究方法专利。

原料药（包括晶型和中间体）的制备方法专利可能是很多仿制药生产企业寻求实质性专利保护的主要途径之一，但对舒尼替尼原料药制备方法的专利授权并不理想。许多专利申请都有难以克服的创造性缺陷。在实际操作中，除了做申请前检索，提到方法的可专利性外，笔者认为还可以从杂质入手，另辟蹊径。例如，一种新的方法可能对目标化合物的制备没有创造性，但可能会产生新的杂质，而对方法的保护是通过杂质的保护间接实现的。

质量研究方法专利也是与产品密切相关的一类专利。例如，作者所在的中山市万汉药业有限公司通过了“一种测定奥利司他胶囊中降解杂质的方法”专利（专利号ZL2.2）其主打产品奥利司他胶囊得到保护，不仅是通过专利对高新技术产品和企业的认定，而且是在专利公开的方法基础上提高产品质量，相比之下，笔者仅检测到一项舒尼替尼质量研究方法的专利，虽然获得授权，但因未缴纳年费而失效。