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晚期和转移性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的不良预后主要是由于对化疗产生了耐药性。通过调节细胞存活、肿瘤干细胞(CSC)和对CRT的抗性，表皮生长因子受体(EGFR)信号的失衡与HNSCC的发病机制有关。本文研究了泛EGFR抑制剂阿法替尼对HNSCC的体内外放射增敏活性。与永生化的正常口腔上皮细胞MOE1a和MOE1b相比，结果表明阿法替尼对HNSCC SCC1和SCC10B细胞有较强的抗增殖作用。
对比表明，阿法替尼比厄洛替尼具有更强的抗肿瘤作用。此外，阿法替尼可增强间充质细胞向上皮细胞的转化，阻滞G1细胞周期，减弱电离辐射(ir)诱导的DNA双链断裂修复(DSB)ATM/ATR/CHK2/BRCA1通路的激活，增强SCC1和SCC10B细胞的体外放射敏感性。研究还揭示了阿法替尼对肿瘤球形度和肿瘤干细胞(CSC)集落形成能力的影响，以及IR引起的SCC1和SCC10B细胞中CSC群体的减少。
此外，观察到阿法替尼和IR联合应用显著降低了SCC1的异种移植瘤(中位重量为168.2520.85mg；P=af)与阿法替尼(280.0720.54mg)或单独IR(324.9128.08mg)相比。SCC1肿瘤异种移植免疫组化分析显示，IR诱导的pEGFR1和ALDH1表达下调，阿法替尼上调磷酸化H2AX表达。总之，阿法替尼降低了致瘤性并使HNSCC细胞放射增敏。通过改善CSC根除作为一种新的放射增敏剂，它为未来的临床发展带来了希望。
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