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富马酸替诺福韦酯(TDF)是磷酸腺苷的开环核苷磷化物二酯结构类似物。替诺福韦通过肾小球滤过和主动肾小管清除的联合作用被消除。可能与通过肾脏清除的其他药物存在清除竞争。替诺福韦近端肾小管的排泄机制主要是通过有机阴离子转运蛋白1(OAT-1)介导进入肾小管上皮细胞,并通过多药耐药蛋白2和4(MRP-2/4)排入尿液。
基础疾病和/或联合用药(如利托那韦/corbicosta)引起替诺福韦进出机制失衡,可能导致替诺福韦在肾小管上皮细胞内蓄积,影响线粒体DNA聚合酶的活性。它是线粒体细胞中制造能量的结构,也是细胞有氧呼吸的主要场所,被称为“能量屋”。近端肾小管的重吸收过程主要依赖于需要能量参与的主动转运。当线粒体DNA聚合酶的活性受到抑制时,线粒体的能量供应受到限制,因此一些需要重吸收的物质无法被重吸收,从而导致“渗漏”,肾功能受到影响,随着时间的推移,线粒体和细胞受到损伤。肾功能明显受损甚至不可恢复。
我们常规体检肾功能的主要指标是:1)血清肌酐;2)血清尿素试验;3)内源性肌酐清除率。替诺福韦酯引起的肾损害主要在近端肾小管,早期发现损害是可逆的。很明显,我们日常的肾功能检测无法覆盖肾小管检测,大多数医院甚至不会主动计算eGFR。当医院通知你血清肌酐异常时,肾功能可能已经实质性受损,甚至无法恢复。这对于很多年轻人来说是一种遗憾,一件本可以预防甚至避免的事情。尽量避免。
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