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目前，ALK抑制剂有5种，分别是作为第一代药物的克唑替尼(secruit)、作为第二代药物的舒利替尼(seretitinib)、作为第三代药物的艾乐替尼(安生沙)和布加替尼(布加迪滨)以及劳拉替尼。对于ALK阳性肺癌，克唑替尼被广泛用作患者的一线治疗，这也是此类患者的标准治疗方法。如果出现耐药性，可以考虑使用艾乐替尼、5-羟色胺或布加替尼。
第二代ALK抑制剂可以不同程度地抑制导致克唑替尼耐药的二次突变。ALK激酶区有或没有两个突变的患者可以从塞来替尼的治疗中获益。发表了艾乐替尼对ALK阳性克唑替尼耐药患者的II期临床研究，确认的ORR为48%。2021年，FDA批准艾乐替尼用于克唑替尼耐药后的ALK阳性非小细胞肺癌。此后，美国食品和药物管理局批准布加迪尼用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者，这些患者出现或不能耐受克唑替尼。
2021年，罗拉替尼治疗ALK或ROS1阳性晚期非小细胞肺癌的一期临床试验结果显示，罗拉替尼对既往第一代或第二代ALK抑制剂耐药的患者显示出良好的疗效。劳拉替尼可以抑制克唑替尼耐药的9个突变，在第二代TKI耐药后仍然高效。同时，劳拉替尼还具有较强的血脑屏障通透性，特别适合对其他ALK耐药的晚期非小细胞肺癌患者。
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