肿瘤周刊(第30期)近年来抗体联合疗法，强力疗效

肿瘤学周刊（第 30 期）

近年来，肿瘤免疫治疗在临床应用中显示出显着的疗效。但由于肿瘤免疫过程复杂，多种机制的综合作用，影响免疫检查点抑制剂的疗效。有很大的改进空间。此外，研究人员还发现，化学疗法和放射疗法等传统疗法具有免疫调节作用。因此，为了进一步提高肿瘤免疫药物的适用性和受益率，缩短反应时间，加强对肿瘤症状/进展的临床控制，延长患者对药物的反应，研究人员广泛尝试了单克隆抗体联合治疗。范围和持续时间。

新靶点，强效：联合氟维司群挑战最难靶点PI3K

美国医学会杂志 [IF:20.871]

① 磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）通路在雌激素受体阳性（ER+）、内分泌治疗耐药的乳腺癌患者中被激活；②对87例绝经后突变型或野生型ER+晚期乳腺癌患者进行干预实验，确定氟维司群的最大耐受剂量（MTD）；③ 与氟维司群联用时MTD为400 mg/d，2期剂量为300 mg/d；维他命联合用药后中位无进展生存期延长；⑤突变组总有效率29%，而野生型组无明显肿瘤反应。

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2018-12-13，doi：10.1001/.2018.4475

【编者评】与氟维司群联用在ER+ABC患者中具有可控的安全性，数据表明该联用在突变型肿瘤与野生型肿瘤中可能具有更大的临床活性。(@)

实体瘤中-V的首次人体研究产生了初步结果

[IF:26.303]

① 本临床研究共有 48 名患者接受一剂或多剂 -Drug -V。②其中，34例（71%）患者出现不同程度的副作用。常见的副作用包括疲劳 (25%)、恶心 (23%)、神经病变 (15%)、食欲下降 (13%)、呕吐 (13%) 和腹泻 (10%)，没有治疗会导致死亡。③-V偶联物的半衰期为2～4天。④ 7例患者（44%）观察到肿瘤病变大小较基线缩小，其中包括4例鳞状非小细胞肺癌患者。⑤ 值得注意的是，2例腺癌患者肿瘤均明显缩小，但均不符合实体瘤疗效评价标准。

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2018-11-20，doi：10.1200/JCO.2018.78.7697

【主编】-V单药治疗显示出良好的安全性和耐受性，对c-met阳性非小细胞肺癌患者具有令人鼓舞的抗肿瘤活性。(@)

贝伐单抗和贝伐单抗治疗肺癌“没有区别”

[IF:10.199]

①本研究共纳入642例晚期非鳞状非小细胞肺癌患者，随机分为两组（n=328）和贝伐单抗组（n=314）；②两组分别）308例和289例患者出现至少一种不良反应（AE），85例和71例出现严重AE，13例和11例出现致死性AE；③无进展生存期无差异两组，风险比1.03，中位缓解持续时间分别为5.8和5.6个月；两组131和125名患者在之前恶化或死亡研究结束；采集时间点药物血清中位浓度无差异；⑤两组耐药抗体结合分别为4例和7例。

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01-07，doi：10.1158/1078-0432.CCR-18-2702

【编辑点评】III期临床研究表明，其在临床疗效、安全性、免疫原性和药代动力学方面与贝伐单抗相似。(@)

拷贝数负荷决定转移性结直肠癌患者的预后

[如果：12.353]

① 染色体不稳定性（CIN）的拷贝数改变（CNA）增加与癌症预后不良有关；② 我们将 409 个亚组聚集在三个不同程度 CIN 的亚组中；稳定肿瘤簇的预后得到改善，而低不稳定性肿瘤并未从 BVZ 中获得进一步的益处；④研究还发现CNA簇与CRC共有分子亚型（CMS）有重叠；CMS2/4 异种移植模型具有中到高不稳定性簇对应于对化疗加小鼠阿瓦斯汀 (B20）) 的响应，而 CMS1/3 异种移植模型匹配低不稳定性簇并且没有响应。

复制负载

2018-10-05，doi：10.1038/-018--6

[编辑点评] 本研究表明，拷贝数可用于预测生物标志物是否可与 BVZ 和化疗联合使用。(@)

帕妥珠单抗和曲妥珠单抗联合治疗真的对胃癌无效吗？

[IF:36.418]

① 本研究纳入 780 例患者，随机分配接受帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗化疗（帕妥珠单抗组，n=388） 或安慰剂加曲妥珠单抗联合化疗（对照组，n=392）；② 死亡 242 人）帕妥珠单抗组发生严重不良反应，对照组死亡262例，治疗组总生存期无显着差异；③帕妥珠单抗组发生严重不良反应175例，对照组152例；④最常见的3级-5 种不良反应包括中性粒细胞减少、贫血和腹泻； ⑤ 对照组治疗相关死亡7 帕妥珠单抗组无治疗相关死亡。

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2018-09-11，doi：10.1016/-2045(18)-9

[编辑点评] 本研究为 HER2 阳性晚期胃癌和 HER2 阳性乳腺癌之间肿瘤生物学的内在差异提供了进一步的证据，包括 HER2 在疾病进展中的潜在作用的差异。需要进一步的研究来确定一线治疗方案，以改善 HER2 阳性晚期胃癌患者的预后，并更好地确定可能受益于双重抗 HER2 靶向方案的患者。(@)

帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性结肠癌疗效显着

[IF:36.418]

① 本研究为II2a期临床研究。57 名 HER2 扩增的转移性结直肠癌成年患者参与了研究，并被随机分配接受帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的静脉输注。研究的主要终点是客观反应率；②结果显示：完全缓解1例（2%），部分缓解17例（30%）；18 人达到客观缓解（32%）；③ 最常见的治疗不良事件为腹泻、乏力和恶心；④ 21 例（37%））有 3-4 级不良事件，最常见的是低钾血症和腹痛（各 3 例）；⑤ 10例（18%）发生需要紧急治疗的严重不良事件，其中2例（4%）与治疗相关，无患者死亡发生。

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03-08，doi：10.1016/-2045(18)-5

【编者评】本研究证明帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗是治疗HER2扩增的转移性结直肠癌的有效方法。(@)

克唑替尼治疗ALK阳性肺癌疗效惊人！

① 克唑替尼治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌的临床效果一直受到小样本的限制；②筛选出的患者中，ALK阳性1958例（18%），ALK阴性18%。7512例（68%）；③ ALK阳性患者接受克唑替尼治疗的客观缓解率（ORR）为55%；细胞为亚组的15%-19%，其余各组的ORR均高于对照组；⑤与化疗相比，对于ALK阳性细胞比例较高的患者，克唑替尼可延长无进展生存期。

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2018-07-13，doi：10.1093//

【编者评】与化疗相比，克唑替尼可显着延长ALK阳性细胞比例较高的患者的无进展生存期。(@)

克唑替尼：对ROS1重排也有显着影响吗？

①1-2%的非小细胞肺癌患者有酪氨酸激酶胰岛素受体基因（ROS1）重排；克唑替尼可抑制ALK、ROS1和MET的酪氨酸激酶活性；②本例共有53例患者）研究纳入 ROS1 重排的晚期非小细胞肺癌，中位治疗时间为 22.4 个月；③初步结果显示客观缓解率为 72%，其中 3 例患者有完全缓解，33例患者完全缓解。部分缓解，中位缓解时间为17.6个月，中位无进展生存期为19.2个月，中位总生存期为51.@ >4个月；④治疗相关不良事件（ ）主要为1级或2级；无≥4级，与永久停药无关。

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04-13，doi：10.1093//

【编者评】这些发现为ROS1重组晚期非小细胞肺癌的总体生存提供了新的基准，揭示了克唑替尼在该分子亚群中的临床意义和安全性。(@)

联合利妥昔单抗再单独使用，复发性CLL的总体缓解率高达85.5%！

[IF:26.303]

① 研究人员在初步研究中评估了 110 例至少接受 1 剂磷脂酰肌醇 3-激酶抑制剂的患者的长期疗效和安全性，其中 75 例患者参加了扩展研究；②本临床研究中位随访18个月，中位PFS为20.3个月，ORR为85.5%；③随机分配到/R组和安慰剂/R组的患者，中位OS​​分别为40.6个月和34.6个月；④长期接触可增加全级、2级和3级或以上腹泻的发生率和全级、3级或以上结肠炎和肺癌的发生率，但不增加肝转氨酶升高的发生率。

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04-17，doi：10.1200/JCO.18.

[编辑评论] 与单独使用利妥昔单抗相比，复发 CLL 患者的 PFS 和 OS 得到改善。长期使用具有显着疗效和预期安全性，未发生新的相关不良事件。(@)

改写肺癌治疗史的“救命药”——奥希替尼

[如果：9.13]

①几乎所有服用EGFR-TKI的肺癌患者都会产生突变耐药；②奥希替尼作为第三代EGFR-TKI，与第一代EGFR-TKI相比，能有效逆转肿瘤耐药，抑制脑转移。总生存率提高；③奥希替尼和铂类培美曲塞的总有效率分别为71%和31%，中位无进展生存期分别为101和44个月；④ 与厄洛替尼或吉非替尼相比，奥希替尼的中位无进展生存期更长；⑤研究发现了多种耐药机制，包括EGFR突变、旁路激活（MET和HER2扩增、RAS、BRAF和突变）和融合。

- EGFR 和肺

02-04，doi：10.1158/0008-5472.CAN-18-1281

【主编点评】奥希替尼的疗效确实出众，堪称“神药”也不过分，但高昂的价格让人望而却步。对于普通家庭的患者来说，面临“死亡还是金钱”的两难境地，考虑参加临床试验未必是理想的出路。(@)

感谢本期创作者：张虎、叶凯、何漫、游先生、刘先生