全面解读晚期非小细胞肺癌（）的药物治疗方式！

后期三大治疗方法综合解读！

本期南昌大学第一附属医院呼吸与危重症医学科徐飞教授将详细讲解晚期非小细胞肺癌（）的药物治疗。

晚期药物治疗主要包括化疗（姑息化疗、辅助化疗、新辅助化疗）、分子靶向治疗【单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂（TKI）】和免疫治疗（CTLA-4、PD-1/PD-L1抗体）三类。

化疗

化疗仍然是晚期疾病不可或缺的治疗选择，使大多数患者受益。美国国家综合癌症网络（NCCN）指南推荐的非鳞状细胞癌一线化疗方案如下：

表1 NCCN化疗推荐方案（非鳞癌）

需要注意的是，应根据患者的体力活动状态（PS）评分对患者进行分层，以确定更合适的治疗方案。贝伐单抗、顺铂和派姆单抗不能用于 PS 2 患者；单药治疗方案可用于 PS 2 患者。

NCCN指南推荐的鳞状细胞癌一线化疗方案见表2：

表2 NCCN化疗推荐方案（鳞状细胞癌）

PS 2 患者不应使用顺铂；单药治疗方案可用于 PS 2 患者。

根据中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肺癌诊疗指南，我国常用的一线化疗方案见表3：

表 3 中国一线化疗常用方案

含铂双药治疗是晚期标准一线化疗方案！

维持治疗

确诊后，一线治疗包括4-6个周期的化疗。当患者达到完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）时，即可开始维持治疗。维持治疗后，若患者出现疾病进展（PD），则开始二线/三线治疗，包括化疗或免疫治疗、抗血管生成药物治疗等，直至死亡。

许多研究证实，维持治疗有利于提高总生存期（OS）和延长无进展生存期（PFS）。维持治疗包括联合药物维持（培美曲塞、吉西他滨、贝伐单抗）、转换维持（培美曲塞和多西他赛）、免疫检查点抑制剂（ICI）维持（如果一线使用ICI）等形式。

EGFR是肺癌中最常见的驱动基因。约 23% 的肺腺癌有 EGFR 突变，亚洲人群中 EGFR 突变的频率约为 50%。目前，EGFR-TKI药物已经发展到第三代，形成了一个热闹的家族，大部分药物在中国都可以买到（图1）.

图1 EGFR-TKI家族及在中国上市

根据 NCCN 指南，一线 EGFR-TKI 药物选择包括：奥希替尼（首选）、厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼和达克替尼。

同时，EGFR-TKI联合抗血管生成药物也可考虑作为治疗选择，如厄洛替尼+雷莫芦单抗或厄洛替尼+贝伐单抗。

NCCN指南推荐的EGFR+突变治疗途径如图2所示：

图2 EGFR+突变患者的治疗途径

血管靶向药物治疗

血管靶向药物治疗是EGFR耐药后的主要治疗方式，包括贝伐单抗、雷莫芦单抗、尼达尼布和安罗替尼。

2020版CSCO指南更新了EGFR突变的治疗（表4）：

表 4 EGFR 突变治疗建议

ALK 融合治疗部分的更新亮点包括（表 5）：

表 5 ALK 融合治疗推荐

关于 ROS1 融合的治疗建议，更新的重点包括（表 6）：

表 6 ROS1 融合的治疗建议

2020 版 CSCO 指南还增加了 BRAF 突变/NTRK 融合的新治疗建议。主要观点是：目前基于BRAF突变/NTRK融合靶向治疗的循证医学证据水平较低，均为单臂研究，药物可及因此IV期无驱动基因的一线治疗主要推荐（表 7） .

表 7 BRAF 突变/NTRK 融合的治疗建议

免疫疗法

如今，新兴的免疫疗法已经书写了肿瘤治疗的新篇章。、、、等免疫治疗药物的出现，极大地丰富了患者的治疗选择。

经过一百年的努力，近年来以CTLA-4、PD-1通路为代表的ICI和CAR-T疗法的成功，将免疫疗法带到了癌症治疗的阶段。鉴于其对肿瘤的优异治疗效果，ICI疗法甚至获得了2018年诺贝尔生理学和医学奖。

肿瘤免疫治疗的分类见图3：

图3 免疫治疗分类

肺癌免疫治疗的时代已经到来。PD-1/PD-L1抑制剂已被证明能带来长期生存的“长尾效应”，近20种癌症已获批！

根据2020版CSCO指南，IV期无驱动基因和非鳞状细胞癌一线治疗见表8：

表8 IV期无驱动基因，非鳞状一线治疗

阅读要点：

指南推荐无驱动基因的鳞状细胞癌一线治疗见表 9：

表 9 无驱动基因鳞状细胞癌一线治疗

其中补充道：

概括

目前的治疗情况如图 4 所示：

图 4 治疗景观

专家简介

徐飞教授

南昌大学第一附属医院呼吸危重症科

主任医师 教授 博士生导师

中国医师协会呼吸分会中青年工作委员会常务委员

中华医学会呼吸分会介入组成员

北京市癌症预防研究会内镜分会副会长

中国呼吸肿瘤协作组（CROC）中国青年委员会南区常委

中国抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会常委/肿瘤微创与个体化治疗专委会委员

中国抗癌协会肿瘤微创治疗委员会/粒子分会委员

江西省抗癌协会呼吸介入分会会长

江西省中西医结合学会肺癌分会理事长

江西省医学会呼吸分会会员、干预组副组长

江西省医学会过敏症分会候任主席

本文首发：医学肿瘤频道

本文整理：玉酱