的治疗缪堃问题初始治疗原则辅助化疗的必要性？

妙坤问题的治疗，初始治疗的原则和术后辅助化疗的必要性？谁将受益于辅助化疗？辅助化疗药物选择？辅助化疗时间？辅助靶向治疗的初始治疗原则——I期、IA期、IIA期（T1~2N1）（a）IA期（）：观察（阴性切缘）；第一）放化疗（2B）或放疗（ 2B) (b) IB ( )、IIA ( ) 期：阴性切缘的观察或化疗（高风险：低分化癌、血管侵犯、楔形切除、肿瘤接近切缘、肿瘤>4cm、脏层胸膜受累、NX）；阳性切缘：再次手术切除+化疗或放化疗+化疗（再次手术切除是指术中冰冻检查切缘阳性的患者应继续切除，而不是指术后再次手术切除。术中冰冻检查是鼓励。）非N0患者应接受化疗。初始治疗原则——IIB期（T3N0），IIIA，IIIB对于IIB（T3N<对于@0）和IIIA期患者）通常考虑多种治疗（手术、放疗、化疗），综合建议对可切除的上沟肿瘤（T3侵犯胸壁等N0~1））进行评估，T3~4N0~1侵犯胸壁的病灶首选手术切除和化疗，

其他治疗包括术前化疗或同步放化疗加手术。T1~3N3期病变（即对侧淋巴结转移）T4（侵犯心脏等）N2~3期IIIB期肿瘤一般不建议手术切除。治疗前评估应包括 N3 和 N2 淋巴结活检。如果活检结果为阴性，则应考虑与 IIIA 期 T4N0-1 患者相同的治疗。如果对侧或同侧纵隔淋巴结阳性（1 类），则应同时进行放化疗，但并非所有专家组成员都同意巩固化疗后放化疗（2B 类） 初始治疗原则——IV 期胸腔或心包体积 液体：胸腔或心包穿刺术建议进行病理确认。渗出性或血性胸腔积液且无非肿瘤性病因（如阻塞性肺炎），无论细胞学如何，均被认为是恶性的。脑转移：单发脑转移的患者可能会从手术切除中受益，手术切除后的 5 年生存率从 10% 到 20% 不等。脑转移瘤治疗后，T1~2N0~1 或 T3N0 患者的进一步治疗选择包括：1）肺病灶手术切除后化疗（2B 类）；2） 立体定向放射外科（2B 类）类）；3） 化疗后手术切除肺部病变（2B 类）。对于晚期患者，全身治疗是肾上腺转移的一种选择（约 33%）：如果发现肾上腺转移且肺部疾病可切除，

新辅助（治疗） 新辅助化疗是指对手术不是最佳初始治疗的患者，采用非手术治疗（化疗或放疗）作为初始治疗。理想情况下：新辅助放射治疗可缩小肿瘤，以便通过手术将其完全切除。新辅助化疗既可以缩小肿瘤，又可以在体内早期去除微转移。新辅助化疗（诱导化疗）通过减少对局部肿瘤和局部淋巴结的影响，增加了肺癌完全切除的机会，并减少了术中肿瘤播散的机会。它降低了肺癌的T分期和N分期。微转移有助于客观评价肺癌对化疗的敏感性，从而确定有效的化疗药物。新辅助化疗后，手术切除化疗后残留的肺癌组织和转移淋巴结，一方面可以消除肺癌的多药耐药性，另一方面可以消除肺癌的多药耐药性。一方面，它可以消除肺癌复发和转移的根本原因。新辅助化疗（诱导化疗） 适应症：局部晚期非小细胞肺癌（ ）早期（IB、IIA、IIB）非小细胞肺癌的诱导化疗也有报道：纵隔淋巴结（N2）及锁骨上淋巴结（N3）转移，侵犯肺尖及纵隔重要结构（T4），现有检查方法未发现远处转移的非小细胞肺癌） . 约 60%~70% ,

WK。: 和 .Lung 。1995 年 4 月；12 1:S35-45.。7.辅助化疗后5年随访无生存优势 辅助化疗预防复发 辅助化疗的有益人群？NCIC CTG JBR.10试验（ of ）试验比较了辅助化疗与长春瑞滨联合顺铂在早期患者中的疗效。结果：I期患者未获益，而II-III期患者可从辅助化疗中获益。哪个计划最好？一项对 4,584 名患者的荟萃分析（肺癌辅助顺铂化疗的评估）发现，术后含顺铂的化疗提高了 5 年生存率（绝对获益 5.4%）；不同的化疗方案（长春瑞滨、依托泊苷等）。II、III期及体力状态较好的患者获益更多。铂类方案联合化疗治疗复发和远处转移vs.支持性治疗铂类方案成为首选方案，生存期延长2个月；DDP 方案提高 1 年生存率 10% 不影响晚期 QOL，并且可以减少在尼古丁或吉非替尼进展后的呼吸急促和疼痛化疗进展厄洛替尼？疾病进展后，患者仍可能受益于继续使用厄洛替尼或吉非替尼；厄洛替尼或吉非替尼停药导致疾病进展加速癌症患者当对厄洛替尼或吉非替尼产生耐药时，可继续使用厄洛替尼或吉非替尼与常规化疗药物联合使用。II、III期及体力状态较好的患者获益更多。铂类方案联合化疗治疗复发和远处转移vs.支持性治疗铂类方案成为首选方案，生存期延长2个月；DDP 方案提高 1 年生存率 10% 不影响晚期 QOL，并且可以减少在尼古丁或吉非替尼进展后的呼吸急促和疼痛化疗进展厄洛替尼？疾病进展后，患者仍可能受益于继续使用厄洛替尼或吉非替尼；厄洛替尼或吉非替尼停药导致疾病进展加速癌症患者当对厄洛替尼或吉非替尼产生耐药时，可继续使用厄洛替尼或吉非替尼与常规化疗药物联合使用。II、III期及体力状态较好的患者获益更多。铂类方案联合化疗治疗复发和远处转移vs.支持性治疗铂类方案成为首选方案，生存期延长2个月；DDP 方案提高 1 年生存率 10% 不影响晚期 QOL，并且可以减少在尼古丁或吉非替尼进展后的呼吸急促和疼痛化疗进展厄洛替尼？疾病进展后，患者仍可能受益于继续使用厄洛替尼或吉非替尼；厄洛替尼或吉非替尼停药导致疾病进展加速癌症患者当对厄洛替尼或吉非替尼产生耐药时，可继续使用厄洛替尼或吉非替尼与常规化疗药物联合使用。三、业绩状况较好的受益较多。铂类方案联合化疗治疗复发和远处转移vs.支持性治疗铂类方案成为首选方案，生存期延长2个月；DDP 方案提高 1 年生存率 10% 不影响晚期 QOL，并且可以减少在尼古丁或吉非替尼进展后的呼吸急促和疼痛化疗进展厄洛替尼？疾病进展后，患者仍可能受益于继续使用厄洛替尼或吉非替尼；厄洛替尼或吉非替尼停药导致疾病进展加速癌症患者当对厄洛替尼或吉非替尼产生耐药时，可继续使用厄洛替尼或吉非替尼与常规化疗药物联合使用。三、业绩状况较好的受益较多。铂类方案联合化疗治疗复发和远处转移vs.支持性治疗铂类方案成为首选方案，生存期延长2个月；DDP 方案提高 1 年生存率 10% 不影响晚期 QOL，并且可以减少在尼古丁或吉非替尼进展后的呼吸急促和疼痛化疗进展厄洛替尼？疾病进展后，患者仍可能受益于继续使用厄洛替尼或吉非替尼；厄洛替尼或吉非替尼停药导致疾病进展加速癌症患者当对厄洛替尼或吉非替尼产生耐药时，可继续使用厄洛替尼或吉非替尼与常规化疗药物联合使用。铂类方案联合化疗治疗复发和远处转移vs.支持性治疗铂类方案成为首选方案，生存期延长2个月；DDP 方案提高 1 年生存率 10% 不影响晚期 QOL，并且可以减少在尼古丁或吉非替尼进展后的呼吸急促和疼痛化疗进展厄洛替尼？疾病进展后，患者仍可能受益于继续使用厄洛替尼或吉非替尼；厄洛替尼或吉非替尼停药导致疾病进展加速癌症患者当对厄洛替尼或吉非替尼产生耐药时，可继续使用厄洛替尼或吉非替尼与常规化疗药物联合使用。铂类方案联合化疗治疗复发和远处转移vs.支持性治疗铂类方案成为首选方案，生存期延长2个月；DDP 方案提高 1 年生存率 10% 不影响晚期 QOL，并且可以减少在尼古丁或吉非替尼进展后的呼吸急促和疼痛化疗进展厄洛替尼？疾病进展后，患者仍可能受益于继续使用厄洛替尼或吉非替尼；厄洛替尼或吉非替尼停药导致疾病进展加速癌症患者当对厄洛替尼或吉非替尼产生耐药时，可继续使用厄洛替尼或吉非替尼与常规化疗药物联合使用。将生存期延长 2 个月；DDP 方案提高 1 年生存率 10% 不影响晚期 QOL，并且可以减少在尼古丁或吉非替尼进展后的呼吸急促和疼痛化疗进展厄洛替尼？疾病进展后，患者仍可能受益于继续使用厄洛替尼或吉非替尼；厄洛替尼或吉非替尼停药导致疾病进展加速癌症患者当对厄洛替尼或吉非替尼产生耐药时，可继续使用厄洛替尼或吉非替尼与常规化疗药物联合使用。将生存期延长 2 个月；DDP 方案提高 1 年生存率 10% 不影响晚期 QOL，并且可以减少在尼古丁或吉非替尼进展后的呼吸急促和疼痛化疗进展厄洛替尼？疾病进展后，患者仍可能受益于继续使用厄洛替尼或吉非替尼；厄洛替尼或吉非替尼停药导致疾病进展加速癌症患者当对厄洛替尼或吉非替尼产生耐药时，可继续使用厄洛替尼或吉非替尼与常规化疗药物联合使用。并且可以减少在尼古丁或吉非替尼进展后的呼吸急促和疼痛化疗进展厄洛替尼？疾病进展后，患者仍可能受益于继续使用厄洛替尼或吉非替尼；厄洛替尼或吉非替尼停药导致疾病进展加速癌症患者当对厄洛替尼或吉非替尼产生耐药时，可继续使用厄洛替尼或吉非替尼与常规化疗药物联合使用。并且可以减少在尼古丁或吉非替尼进展后的呼吸急促和疼痛化疗进展厄洛替尼？疾病进展后，患者仍可能受益于继续使用厄洛替尼或吉非替尼；厄洛替尼或吉非替尼停药导致疾病进展加速癌症患者当对厄洛替尼或吉非替尼产生耐药时，可继续使用厄洛替尼或吉非替尼与常规化疗药物联合使用。

对于化疗4-6个周期后肿瘤缓解或病情稳定未进展的患者，可给予维持治疗。目前尚无随机试验数据支持传统细胞毒药物可用于4-6个周期的化疗。化疗6个周期后继续维持治疗。（1）持续维持（在一线治疗中使用至少一种药物）：生物制剂（在初始治疗中与传统化疗药物联合使用）：持续使用直至疾病进展或出现不可接受的毒性；贝伐单抗（1 类） ：可在初始治疗4-6个周期后继续（即含铂双药化疗联合贝伐单抗）；西妥昔单抗（1类）：可在初始治疗4-6个周期后继续（即顺铂+长春瑞滨加西妥昔单抗）；

厄洛替尼一线治疗）（2B 类） 多西他赛和培美曲塞口服拓扑替康和多西他赛 III 期研究 829 名 III 或 IV 期患者 PS=1-2 一线化疗失败后，口服拓扑替康2.3 mg /m2/d d1-5；q3w 多西他赛 75 mg/m2 d1；q3w 生存期：口服拓扑替康非劣于多西他赛三线化疗厄洛替尼 NCIC CTG 试验 731 名患者的随机、安慰剂对照、双盲临床试验（IIIB 或 IV 期，PS 0~3） 第一次失败后随机- 或二线化疗（2：1）接受厄洛替尼或安慰剂厄洛替尼/d厄洛替尼可延长一线或二线化疗失败患者的生存期三线后PS为0-2的患者可考虑最佳支持性护理或参与临床试验。多西他赛 III 期研究 829 例 III 或 IV 期患者，一线化疗失败后 PS=1-2，口服拓扑替康2.3 mg/m2/d d1-5；q3w 多西他赛 75 mg/m2 d1；q3w 生存期：口服拓扑替康非劣于多西他赛三线化疗厄洛替尼 NCIC CTG 试验 731 名患者的随机、安慰剂对照、双盲临床试验（IIIB 或 IV 期，PS 0~3） 第一次失败后随机- 或二线化疗（2：1）接受厄洛替尼或安慰剂厄洛替尼/d厄洛替尼可延长一线或二线化疗失败患者的生存期三线后PS为0-2的患者可考虑最佳支持性护理或参与临床试验。多西他赛 III 期研究 829 例 III 或 IV 期患者，一线化疗失败后 PS=1-2，口服拓扑替康2.3 mg/m2/d d1-5；q3w 多西他赛 75 mg/m2 d1；q3w 生存期：口服拓扑替康非劣于多西他赛三线化疗厄洛替尼 NCIC CTG 试验 731 名患者的随机、安慰剂对照、双盲临床试验（IIIB 或 IV 期，PS 0~3） 第一次失败后随机- 或二线化疗（2：1）接受厄洛替尼或安慰剂厄洛替尼/d厄洛替尼可延长一线或二线化疗失败患者的生存期三线后PS为0-2的患者可考虑最佳支持性护理或参与临床试验。@2.3 mg/m2/d d1-5；q3w 多西他赛 75 mg/m2 d1；q3w 生存期：口服拓扑替康非劣于多西他赛三线化疗厄洛替尼 NCIC CTG 试验 731 名患者的随机、安慰剂对照、双盲临床试验（IIIB 或 IV 期，PS 0~3） 第一次失败后随机- 或二线化疗（2：1）接受厄洛替尼或安慰剂厄洛替尼/d厄洛替尼可延长一线或二线化疗失败患者的生存期三线后PS为0-2的患者可考虑最佳支持性护理或参与临床试验。@2.3 mg/m2/d d1-5；q3w 多西他赛 75 mg/m2 d1；q3w 生存期：口服拓扑替康非劣于多西他赛三线化疗厄洛替尼 NCIC CTG 试验 731 名患者的随机、安慰剂对照、双盲临床试验（IIIB 或 IV 期，PS 0~3） 第一次失败后随机- 或二线化疗（2：1）接受厄洛替尼或安慰剂厄洛替尼/d厄洛替尼可延长一线或二线化疗失败患者的生存期三线后PS为0-2的患者可考虑最佳支持性护理或参与临床试验。

最佳支持治疗应仅用于 PS 3-4 患者和任何治疗阶段疾病进展的患者 四种第三代铂类方案的比较 ECOG 1594：（所有组）P=0.02 P=< @0.0568 * * * * * * Op Op KS 等。US, ASCO 2003: ) 联合放化疗后手术切除 IIIA 期（N2) 非小细胞肺癌：III 期临床试验的患者人数） 3 年生存率 中位生存期（月） 3年无病生存率 无病生存率（月） A 组 201 38% 22.1 29% 14.0 B 组 191 33% 21.7 19.6% 11.7 PFS -向上，64 术前无化疗组无进展生存期和总生存期更长 肺癌辅助化疗的国际随机临床试验 (IALT)：基于顺铂的化疗与全切除非小细胞不化疗的大型随机研究Lung Le T, et al., ASCO 2003:A6(oral) Non- Cell Lung , I-III, (1867 ) A​​ge 18-75 N=935 化疗方案 EP, OP, NP, VP 44.5% 39.4% 40.4% 34.3% 随访5年7.辅助化疗5年后 否生存优势 局部复发率 远处转移率 继发性肿瘤率 23, 2009, doi: 10.1200/JCO.200 9.23.2272 JCO 1, 2010 vol. 28 号