奈达尼能有效延缓小鼠前列腺前叶恶性病变的进展

奈达尼能有效延缓小鼠前列腺前叶恶性病变的进展。我们观察到，与对照组相比，经处理的动物上皮组织损伤的发生率较低，尤其是在老年小鼠中。Tramp小鼠表现出进行性前列腺癌，包括低分化和转移性癌症，以及神经内分泌特征。通常，这些老鼠在4到6周大时会出现低级别的针头。在6-10周龄之间，上皮细胞的分层增加，导致高级针状细胞的发育。10-16周，动物显示高级别针和基底膜破裂灶，显示高分化癌。在这个年龄组，有基质发育的增生和肥大。在18到24周之间，小鼠出现了转移性肿瘤。与c57bl/6株相比，fvb/nj-tramp株显著增加了恶性神经内分泌癌的发病率和寿命，因此前者的疾病发展和进展加快。前列腺癌过程中，增殖率高的肿瘤细胞需要更多的营养和氧气。

此外，炎症浸润积累和纤维化发展的条件降低了氧气输送的效率，促进了局部缺氧和血管生成因子如血管内皮生长因子的分泌，导致毛细血管形成并增加局部血管生成。这种新的血管生成过程称为血管生成，对于维持慢性炎症和肿瘤生长转移非常重要。此外，从长远来看，这种血管化有利于前列腺反应性基质的发育，腺体微环境有利于突变细胞的营养和肿瘤发生的进展。血管生成虽然不是肿瘤发展的必要条件，但对肿瘤的生长、侵袭和转移至关重要。血管内皮生长因子被认为是血管生成的主要调节因子，也是延迟治疗血管生成的重要靶点。然而，众所周知，没有它，其他途径，如fgf和pdgf，可以被激活，导致新血管的发展。抑制血管生成相关通路的治疗策略可能是前列腺肿瘤干预的有效方法。Nidenafil是一种阻断vegfr、pdgfr和fgfr通路的化合物，还可以抑制内皮细胞、周细胞和平滑肌细胞的增殖。施泰因曼和他的合作者利用癌症干细胞进行的一项研究，重申了尼达尼作为单一治疗剂在体外的抗增殖特性。药物治疗导致顺铂耐药和顺铂敏感的gct细胞集落形成能力持续下降，并诱导经典凋亡。

奈达尼能有效延缓小鼠前列腺前叶恶性病变的进展。奈达尼还表明，从安全性和有效性来看，治疗卵巢癌、肾癌甚至前列腺癌等各种肿瘤在临床上是可行的。最新的研究加强了药物的疗效，证实了这项研究的结果，即用奈达尼治疗的小鼠延缓了前列腺前叶肿瘤的进展。已经在几种癌症类型中评估了尼替那非的治疗效果，并且其用途已经被批准用于特发性肺纤维化和非小细胞肺癌。此外，其他抗血管生成药物的治疗也显示出良好的效果。通过这种方式，montico等人(2021年)观察到tnp-470对fvb雄性小鼠衰老相关基质变化的恢复。

众所周知，巨噬细胞和肥大细胞释放可溶性介质，如细胞因子、趋化因子和活性氧(ros)，诱导受影响区域白细胞的动员和浸润，并表征炎症。当上述反应在短时间内维持，就会产生治疗效果。然而，当它成为一种慢性病时，很可能会发展成癌变。免疫细胞分泌的促炎细胞因子激活肿瘤相关通路，参与肿瘤细胞向间质的增殖、迁移和侵袭。促炎细胞因子如白细胞介素-17(il-17)浓度的增加与衰老和前列腺癌的发展有关。此外，il-17是一种主要由th17细胞产生和分泌的细胞因子，在肿瘤发展中起着相反的作用。IL-17对肿瘤细胞的细胞毒性反应可能导致肿瘤消退。另一方面，它的分泌也可以通过诱导促炎细胞因子和中性粒细胞迁移趋化因子的释放来与肿瘤进展相协调。目前，研究已经揭示了il-17的表达与一些促进血管生成的因子如vegf之间的关系，特别是通过激活stat3/giv信号。考虑到细胞因子在血管生成和肿瘤进展中的作用，本研究获得的il-17结果与其他研究一致。在16周龄小鼠中，对照组和治疗组之间存在显著差异，这表明治疗对延缓癌变中期的炎症过程具有显著效果。

目前在研究中评估的另一个炎症生物标志物是cox-2，它是一种诱导型酶，除了在组织损伤和几种类型的癌症中，当其表达被诱导时，它在低浓度下被发现。Cox-2基因在细胞因子、生长因子和肿瘤刺激因子存在下过度表达，表明COX-2基因与炎症过程的关系，使COX-2酶成为识别炎症部位和癌症的重要靶点。在本研究中，环氧化酶-2的免疫反应性在二甲双胍治疗中显著降低，尤其是在老年小鼠组。这些结果与il-17的结果一致。此外，已知cox-2的表达与血管生成因子的产生和细胞的致癌潜能有关。

在炎症诱导的血管生成过程中，炎症细胞被募集，增加了对组织的损伤，为癌变创造了有利的环境(kimetal。 2013).本研究结果进一步证实了血管生成与炎症过程之间的密切关系，因为服用抗血管生成药物奈达尼会导致炎症生物标志物减少，而奈达尼可以有效延缓小鼠前列腺前部恶性病变的进展。这些结果表明，即使nidab与炎症之间没有直接关系，它也可能对炎症途径产生不利影响，导致肿瘤进展的延迟。由于人类恶性肿瘤发生、生理和进展的复杂性，可以认为所用的动物模型(转基因小鼠)是有限的。一盒奈达尼多少钱？一盒尼达尼布能吃一个月吗？