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在2021年ASCO年会上,一项回顾性分析显示,gBRCA突变患者使用CDK4/6抑制剂奥拉帕利(LipZhuo)效果不佳,这也提示gBRCA突变患者激素受体阳性乳腺癌可能导致其信号通路与非突变人群不同,可能需要其他治疗方案。然而,对于预后不良的转移性TNBC患者,新的治疗方法仍在试验中。
过去,TOPACIO/KEYNOTE-162选择PARPi奥拉帕利联合PD-1单克隆抗体帕博利珠单抗治疗TNBC患者。结果显示,gBRCA亚组的ORR和DCR分别为60%和80%,高于一般人群(ORR: 28%,DCR: 50%)。PARPi奥拉帕利联合PD-L1抑制剂durvalumab治疗转移性BRCA野生型TNBC乳腺癌的另一项II期临床试验正在进行中。奥拉帕利联合杜伐单抗的ORR为63%。
此外,还有PARPi联合吉西他滨和卡铂(BRAVO试验)、PARPi或安慰剂联合化疗(BROCADE试验)。不仅是晚期乳腺癌,PARPi用于早期乳腺癌新辅助治疗的相关临床试验也在进行中。2021年ASCO年会上报道的GeparOLA研究包括HER2阴性早期乳腺癌患者。这些患者同时存在t/gBRCA突变或高HRD评分,随机使用奥拉帕利紫杉醇或卡铂紫杉醇进行新辅助治疗。主要终点是pCR率。亚组分析显示,奥拉帕利组在年轻患者中实现了比对照组更好的pCR率,HR组也实现了比对照组更高的pCR率,达到52.6%。
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