肺纤维化(肺纤维化最新治疗方案)

肺纤维化-肺纤维化的原因,肺纤维化怎么办

你好：“肺纤维化”这个词并不是指一种独立的疾病，而是一大类疾病的总称。医学上将肺纤维化归属于弥漫性肺间质疾病（简称肺间质病）。　　通俗地讲，肺纤维化就是肺组织疤痕累累，由于肺泡逐渐被纤维性物质取代，导致肺组织变硬、变厚，肺脏交换氧气进入血液的能力逐步丧失，导致患者不同程度缺氧而出现呼吸困难，病情反复发作，痛苦不堪，最后因呼吸衰竭而死亡。通过对近80000名肺纤维化患者的临床验证发现，“迷走神经阻断疗法”的反作用几乎接近于零，临床上尚未发现有不良反应的病例。经治疗3-7个疗程后，其中，治愈者79195例，显效者75398例，无效者44例，愈后者经随访3年,均未复发。

肺纤维化怎么治？肺纤维化的疗法？肺纤维化好治吗？

肺纤维化是一种原因不明、以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱最终导致肺间质纤维化为特征的疾病。主要病理特点为肺间质和肺泡腔内纤维化和炎细胞浸润混合存在。通过对近80000名肺纤维化患者的临床验证发现，“迷走神经阻断疗法”的反作用几乎接近于零，临床上尚未发现有不良反应的病例。经治疗3-7个疗程后，其中，治愈者79195例，显效者75398例，无效者44例，愈后者经随访3年,均未复发。

肺纤维化

肺间质纤维化的基本治法为：化痰达邪、补肺行血，补肾养阴、扶助正气，活血化瘀，修复组织法。根据病变分期不同、证候不同还可以兼有其他治法。,新鲜中药治疗肺纤维化的治则立法：根据肺纤维化营卫宣降逆乱、痰热瘀浊凝著、气阴肺体痹损的基本病机，治疗应抓住宣达肺气、清润肺体、温养脾肾、通腑、调肝理四个方面，贯穿于治疗的全过程之中。临证之时尚需根据具体病情有所增减。肺纤维化的治疗，必须早期诊断、早期治疗，如果病变已经发展到重度，肺部大部分已经呈现蜂窝肺样改变，肺结构和功能已经丧失，无论中医或西医治疗，疗效都不佳，因此肺纤维化的治疗必须早期诊断、早期治疗。,化痰达邪、补肺行血法：肺间质纤维化的基本病机为痰瘀阻肺、肺气亏虚，基本治疗应以化痰达邪、补肺行血法为主。 ,补肾养阴，扶助正气法：从肺纤维化的发生发展过程看，患者易反复感染、痰热蕴肺后易出现气阴亏虚，病久及肾，肾气亏虚，气阴两虚。补气养阴法治疗肺纤维化，人体的机能活动是各脏腑气化作用的结果，即通过脏腑的功能活动，产生并转运、输布气血津液等精微物质（其中包括各种激素、免疫调节因子、生物活性因子等），以维持人体的平衡。肾气亏虚，气阴两虚导致机体免疫力下降，补肾养阴以扶助正气，使紊乱的机能活动得到调整，促进阴阳平衡，肺间质纤维化病情将得以遏制。 ,活血化瘀，修复组织法：从肺纤维化的病证特点观之，其明显的口唇紫绀、舌质紫暗、舌下脉络瘀滞，以及病理形态学纤维结缔组织增生等特征，皆为肺络瘀阻之明证。在肺纤维化治疗中，活血化瘀的原则备受医家重视。活血化瘀之品具通利血脉、化瘀消积之功，具有促进血行、改善供血，以及消散瘀血、通利脉道的作用。散瘀行血、通络消滞之功，并通过改善血液流变状况，为保持血流正常速度、促进机体营养代谢及肺损伤修复提供有利条件。 ,根据病变分期不同、证候不同还可以兼有：清热解毒、清热化痰、泻肺化痰平喘、降逆利水、软坚散结、培土生金、养阴清热、温里助阳、阴阳双补、固元纳气、补益心肺、健脾温肺等。具体治则治法都与化痰活血补益肺肾的基本治法相结合。

肺纤维化是什么？

是肺部的正常呼吸组织被纤维组织代替或者挤压等等。如果满肺都是，那么就没法呼吸了。特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）是一种原因不明、以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱并最终导致肺间质纤维化为特征的疾病，发病率约为5/10万，近年来有增高趋势。统计资料显示其5年生存率低于50%，现有的治疗手段并没有使患者的生存率有所改善。因此对现有治疗方法进行回顾与总结，积极探索新的治疗途径已成为IPF治疗亟待解决的问题。

1 治疗现状

目前IPF的治疗仍以糖皮质激素和免疫抑制剂药物为主。激素能够抑制炎症及免疫过程，对肺泡炎为主要的病变的IPF患者可能有效，但在广泛间质纤维化期则失去作用。进一步研究激素治疗IPF的机制，发现其可减少肺泡巨噬细胞的数量并抑制其分泌白介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和转化生长因子β（TGF-β）等细胞因子，还可下调大鼠肺成纤维细胞TGF-β1mRNA的表达并抑制其活性[1]。但是，临床资料显示仅少于30%的患者激素治疗有效[2]，加之长期应用激素和/或免疫抑制剂存在的明显副作用，所以对IPF患者是否用激素作为常规治疗尚存有争议。有人主张应对所有患者进行激素或辅以免疫抑制治疗，这样至少对一部分患者可达到延缓肺纤维化进展的目的。而有些学者则建议对IPF患者，尤其是老年患者，不宜常规用激素治疗。Izumi等[3]日本222名IPF患者进行了10年随访，发现未经治疗的患者组的生存质量及其限与激素治疗的患者组相比并无明显差异。到目前为止，只有两项前瞻的、随机的临床研究用于评价激素和/或免疫抑制剂长期治疗IPF患者的疗效，虽然联合使用强的松与硫唑嘌呤对患者的生存期及临床症状有一定的改善[4]，但联合使用强的松与环磷酰胺却没有观察到同样的结果[5]。专家们在分析了现有的临床资料后达成以下共识：①现有的治疗措施对IPF患者肺功能及生存期的改善作用有限或无作用。②当今用于治疗IPF的药物大多存在有严重的副作用。③目前对IPF尚无有效的治疗方法[6]。因此，IPF的治疗仍然是临床医师面临的一个严峻的课题。

2 治疗进展

治疗上的突破总是伴随着发病机制的阐明。近年来对IPF的发病机制研究有了较大的进展。目前认为，由肺常驻细胞及浸润的炎性细胞释放的多肽介质或细胞因子刺激肺成纤维细胞增殖，胶原等细胞外基质（ECM）合成增多，ECM在肺内过多的沉积导致肺泡壁及间质发生纤维化。因此，抗细胞因子生物学作用的细胞因子拮抗剂及阻止肺成纤维细胞增殖及过度分泌胶原的抗纤维化药物在理论上可干预肺纤维化的形成和发展，成为当今研究肺纤维化治疗的两大热点。

2.1 细胞因子拮抗剂 多种细胞因子参与肺纤维化的形成，主要有TNF-α、TNF-β、血小板源生长因子（PDGF），胰岛素样生长因子（IGF-1）、IL-1和IL-8等，这些细胞因子形成一个复杂而多变的网络，促使肺纤维化的形成。我们在体外观察到的细胞因子的功能并不完全等同于它们在体内所发挥的生物学作用，不同的靶细胞表型对细胞因子的反应也不尽相同。因此，为指导用于临床的细胞因子拮抗剂的研究与开发。Coker等[7]提出一个筛选关键性致纤维化细胞因子的标准：①该细胞因子应能刺激成纤维细胞增殖或产生胶原；②该细胞因子在纤维化患者的肺内基因表达和蛋白产量均增高；③该细胞因子抑制剂能减轻肺纤维化动物模型的纤维化程度。目前，完全符合以上3个条件的细胞因子只有TNF-α和TNF-β，它们的拮抗剂可以是其相应的抗体、受体抗体和可溶性受体等制剂。

国外已将TNF-α单克隆抗体试用于临床治疗，对脓毒性休克[8]、急性移植物抗宿主病[9]及类风湿性关节炎[10]等疾病有一定疗效。由于目前使用的抗TNF单抗大都是鼠源性的、重复使用后已有个别患者出现了轻微的人抗鼠抗体应答（HAMA），现在已有人通过应用手术切下的人的淋巴结或分离的人淋巴细胞建立人的抗体库，为得到人源性的TNF抗体提供了条件。另外，有关TNF受体抗体及其可溶性受体也正在研究之中。

;TGF-β是迄今发现的细胞外基质沉积最强的促进剂。除了刺激成纤维细胞增殖及分泌胶原外，它还能抑制胶原的降解，用TGF-β抗体治疗博莱毒素致肺纤维化大鼠也显示出较好的疗效[11]。目前已有TGF-β1受体拮抗剂，其抗纤维化作用还有待进一步的研究。甘露糖-6-磷酸盐可与TGF-β竞争性地结合甘露糖-6-磷酸盐受体，防止TGF-β的激活，该药目前已进入临床试验阶段，以评价其在减轻皮肤创伤瘢痕形成中的疗效。

其它细胞因子如PDGF和IGF等，在肺纤维化实验动物模型的肺组织内也有不同程度的增高，而且表现出一定的促成纤维细胞增殖和分泌胶原的作用，但这些研究都尚处于体外实验水平，不完全符合Coker等指出的3个条件。随着对细胞因子研究的不断深入，必将会有更多的细胞因子拮抗剂加入到治疗肺纤维化的行列中来。

2.2 抗纤维化制剂 虽然已明确一些炎症介质参与了肺泡炎及纤维化的形成。但是，作为最有效的抗炎药-糖皮质激素似乎并没有能阻止肺泡炎向肺纤维化的发展，其治疗失败的原因可能为IPF患者在确诊时，肺内病变大多已处于纤维化期，而非活动性的肺泡炎期。这为临床使用抗纤维化药物治疗IPF提供了理论依据。秋水仙碱被认为是抗纤维化的有效药物之一，其治疗机制主要有：①可使多种酶的改变恢复正常水平，使胶原合成趋势于正常，胶原Ⅰ和胶原Ⅲ的比例也接近正常[12]。②抑制纤维化连接蛋白及肺泡巨噬细胞源生长因子的释放[13]。③一定的抗炎作用。Peters等[14]总结了23例IPF患者应用秋水仙碱治疗的结果，22%患者临床表现和肺功能有了改善，39%的患者病情稳定无发展。值得注意的是这23例患者中有18例是用过激素治疗仍进行性恶化者，所以疗效还是令人满意的。Willam等[15]单用秋水仙碱治疗22例UIP（寻常型间质性肺炎）患者，并与单用强的松治疗病情相似的22例UIP患者进行了回顾性比较，结果发现两药的疗效无明显差异。但是患者对长期服用秋水仙碱表现出良好的耐受性，除轻度腹泻外，几乎没有其它副作用。鉴于以上研究的病例数较少，对秋水仙碱治疗肺纤维化的效果尚需进一步的临床观察。

γ-干扰素（INF-γ）是一种具有抗纤维化作用的细胞因子。它能抑制肺成纤维细胞增殖和合成胶原，可明显抑制博莱毒素致肺纤维化大鼠的肺纤维化进展[16]。其它对肺纤维化动物模型治疗有效的药物还有牛磺酸、烟酸、羟脯氨酸类似物和青毒胺等，所有这些药物都有待进行前瞻性的、随机的、长期随访的临床实验研究，以确定它们的临床应用价值。

3 治疗展望

细胞因子拮抗剂及抗纤维化药物的出现，使我们在沿袭多年的传统的激素和免疫抑制剂治疗IPF的基础上有了更多的选择余地。虽然还有许多问题亟待解决，如抗体的人源化，药物的副作用等，但毕竟我们在最终征服IPF的道路上有了一个良好的开端。以后应从以下几方面加强对IPF治疗的研究：①探讨多个细胞因子共有的细胞内信号传导途径并加以阻断。②进一步研究抗纤维化药物的作用机制，纯化其有效成分，减少副作用。③联合使用有效的细胞因子拮抗剂及抗纤维化药物的疗效观察。相信随着分子生物学的发展和对IPF发病机制研究的不断深入，IPF的治疗将会取得突破性的进展。