奈达尼抑制成纤维细胞的增殖和迁移

系统性硬化症(SSc)的特征是血管重塑、皮肤、肺和心脏通过毛细血管进行性纤维化和肺动脉高压(PAH)。黄等在SSc的几项临床前研究和动物模型中评价了奈达尼的抗纤维化作用。他们发现，在SSc患者和健康个体中，奈达尼的剂量依赖性降低了PDGF和TGF-TGF-TGF诱导的肌成纤维细胞的增殖、迁移和分化，以及皮肤成纤维细胞释放的胶原。奈达尼抑制成纤维细胞的增殖和迁移。

博莱霉素诱导的小鼠皮肤纤维化以真皮增厚、胶原沉积和肌成纤维细胞分化为特征。在所有剂量的试验中，尼达尼均可改善纤维化的进展，并显著降低真皮厚度、肌成纤维细胞计数和羟脯氨酸含量。此外，每天两次，剂量为50mg/kg的奈达尼诱导预先建立的纤维化消退，皮肤厚度、肌成纤维细胞计数和羟脯氨酸含量降低至注射博莱霉素的溶剂基小鼠水平以下。

奈达尼抑制成纤维细胞的增殖和迁移。这些结果表明，奈达尼可以预防纤维化，并诱导预先建立的纤维化消退。在硬皮病慢性移植物抗宿主病(cGvHD)小鼠模型中，奈达尼可改善cGvHD诱导的皮肤纤维化。此外，nidab可以减少临床发现的皮肤病，cGvHD评分的降低就是证明。在小鼠皮肤紧绷模型1(Tsk-1)中，尼达尼治疗可降低皮下增厚、皮肤肌成纤维细胞计数和羟脯氨酸含量。

相关抗原2转基因小鼠(Fra2转基因小鼠)表现出SSc的核心临床纤维化和血管表现。Fra2转基因小鼠发展为破坏性微血管疾病，伴随内皮细胞凋亡，随后出现全身纤维化和PAH。黄等用此模型验证了尼达尼的抗纤维化和血管保护作用。Nidanib还降低了Fra2转基因小鼠皮肤和肺内皮细胞的凋亡，并使M-CSF1和VEGF水平正常化。有趣的是，nidab治疗完全阻止了M2巨噬细胞的增加，但M1巨噬细胞计数没有影响。奈达尼对巨噬细胞极化的抑制作用可能是通过直接抑制CSF1R来介导的。

综上所述，奈达尼可以抑制成纤维细胞的增殖和迁移，抑制肌成纤维细胞的分化，减少细胞外基质蛋白的合成，减轻SSc的肺、皮肤和心肌纤维化。除了抑制细胞因子诱导的成纤维细胞活化外，Nidanib还降低了SSc成纤维细胞的内源性活化，这可能导致后期疾病进展。因此，Nidanib可能在纤维化和预先建立的纤维化SSc的消退中发挥抗纤维化和血管保护作用。一盒奈达尼多少钱？康图可以帮助患者购买老挝版的尼达尼布，价格也很便宜。