海军军医大学第三附属医院573例索拉菲治疗失败的晚期肝癌患者

肝细胞癌（简称肝细胞癌）一经确诊多为晚期，常伴有门静脉癌栓或远处转移。晚期肝癌患者预后较差，5年生存率仅为12%左右。在肝癌诊疗指南中，手术、肝移植和射频消融是早期肝癌的可能治疗方法。对于晚期患者，需要多种疗法和药物的综合治疗。在肝癌分子靶向领域，多年来只有口服多激酶抑制剂索拉非尼能够提高患者的总体生存率。海军医科大学第三附属医院肝胆外科李楠

2007年至2008年间，在多项晚期肝癌III期临床研究失败后，代号研究发现，索拉非尼治疗晚期肝癌的中位总生存期较安慰剂延长2. 8个月（10.7 vs 7.9），表明作为全身治疗药物可以提高晚期肝癌患者的生存时间，带来分子靶向治疗的曙光。肝癌。索拉非尼在用于肝癌10年后获得美国FDA批准，尚无新的分子靶向药物能显着延长晚期肝癌患者的生存时间。在二线临床研究中，患者的生存时间用安慰剂治疗索拉非尼失败的人大约是 8 个月因此，索拉非尼治疗失败的肝癌患者的药物选择是一个需要突破的领域。

2016年底，全球研究成果，代号发表在期刊上，为晚期肝癌患者带来新希望。中国大陆的南京八一医院、天津肿瘤医院和第四军医大学肿瘤中心等机构参与了研究。573例索拉非尼治疗失败的晚期肝癌患者随机接受瑞格非尼或安慰剂2:1的治疗，发现瑞格非尼显着提高了晚期肝癌患者的总生存期和中位生存期10.6个月，优于安慰剂组的 7.8 个月。在安全性方面，瑞戈非尼组的所有患者都发生了不良事件。最严重的不良事件是高血压（15% [瑞戈非尼] vs 5% [安慰剂]），手足皮肤反应（13%）。vs 1%)、疲劳(9% vs 5%)、腹泻(3% vs 0）。在以上研究数据的大力支持下，瑞戈非尼已于2017年4月通过美国FDA优先审评资格第二-无法切除的肝细胞癌的一线治疗，即治疗肝癌药物索拉非尼（）治疗但病情出现进展的肝细胞癌患者，Fini已在美国获批上市，适应症为转移性结直肠癌和胃肠道间质瘤，该研究成功拓展了其在晚期肝癌的治疗适应症。瑞戈非尼已于2017年4月通过美国FDA优先审评资格，可用于不可切除肝细胞癌的二线治疗，即治疗接受过肝癌药物索拉非尼（）的肝细胞癌患者，但其病进步了。Fini已在美国获批上市，适应症为转移性结直肠癌和胃肠道间质瘤。该研究成功扩展了其在晚期肝癌的治疗适应症。瑞戈非尼已于2017年4月通过美国FDA优先审评资格，可用于不可切除肝细胞癌的二线治疗，即治疗接受过肝癌药物索拉非尼（）的肝细胞癌患者，但其病进步了。Fini已在美国获批上市，适应症为转移性结直肠癌和胃肠道间质瘤。该研究成功扩展了其在晚期肝癌的治疗适应症。Fini已在美国获批上市，适应症为转移性结直肠癌和胃肠道间质瘤。该研究成功扩展了其在晚期肝癌的治疗适应症。Fini已在美国获批上市，适应症为转移性结直肠癌和胃肠道间质瘤。该研究成功扩展了其在晚期肝癌的治疗适应症。

本质上，与索拉非尼一样，瑞戈非尼也是一种口服多激酶抑制剂，通过广泛抑制参与血管生成和肿瘤发生的激酶发挥作用，例如血管内皮生长因子受体-3、酪氨酸蛋白激酶受体 TIE 和 Ret，血小板衍生生长因子受体-β、碱性成纤维细胞生长因子受体FGFR-1、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Raf、丝裂原活化蛋白激酶p38等，从而发挥抗肿瘤作用。与拜耳公司旗下的索拉非尼（）相比，瑞戈非尼在化学结构上仅比索拉非尼多一个氟原子，但比索拉非尼具有更高的生物活性。

目前，瑞戈非尼作为一种新型抗肿瘤靶向药物，尚未在中国获批上市。预计在不久的将来，中国广大晚期肝癌患者将获准使用这种新型多靶点抗肿瘤药物并从中受益。

参考：

1. ，秦等人。对于谁在 ():a ,-,-, 3.5,2016. 。

2.Jean- . 10 个随机对照试验的结尾。5,2016.