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旁路激活是指其他酪氨酸激酶受体基因的突变或扩增(例如,c-MET 突变或扩增是奥希替尼获得性耐药的最常见原因,发生率为 15% 至 20%;HER2/3 激活),其通过EGFR下游的信号通路,导致对奥希替尼的获得性耐药。解决方案:可以使用由替代途径突变引起的下游途径的突变基因抑制剂治疗。MET扩增:多种MET抑制剂可中继治疗方案①:特布替尼、卡马替尼和特布替尼(日本获批上市)的总体缓解率达到42.4%,卡马替尼(在日本上市)的总体缓解率美国)达到 67.9%;两种药物的疾病控制率均超过90%,PFS(无进展生存期)分别达到 12.39 个月和 11.14 个月。方案②:奥希替尼联合萨沃替尼。在奥希替尼耐药后,对 MET 扩增的患者进行了检测。该患者在二线奥希替尼治疗后也出现脑转移。奥希替尼+萨沃替尼(MET抑制剂)治疗,治疗反应率为30%,PFS5.4个月。在一项 Ib 期研究中,奥希替尼耐药后 MET 扩增呈阳性的患者转为奥希替尼 + 治疗。研究显示客观缓解率为25%,疾病控制率为69%,中位缓解持续时间为9.7个月。RET融合突变:新药控制率超过90%。一项使用 BLU-667 治疗 RET 融合晚期非小细胞肺癌的安全性研究结果显示,48 例多药耐药患者中,客观缓解率为 58%,疾病控制率为 58%。高达 96%。其中,既往对含铂化疗耐药的患者客观缓解率达到60%,疾病控制率达到100%。HER3突变:疾病控制率70%!来自日本的HER3抗体偶联药物U3-1402,86%的耐药患者接受奥希替尼治疗,疾病控制率达到惊人的70%!高达 96%。其中,既往对含铂化疗耐药的患者客观缓解率达到60%,疾病控制率达到100%。HER3突变:疾病控制率70%!来自日本的HER3抗体偶联药物U3-1402,86%的耐药患者接受奥希替尼治疗,疾病控制率达到惊人的70%!高达 96%。其中,既往对含铂化疗耐药的患者客观缓解率达到60%,疾病控制率达到100%。HER3突变:疾病控制率70%!来自日本的HER3抗体偶联药物U3-1402,86%的耐药患者接受奥希替尼治疗,疾病控制率达到惊人的70%!
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