奥希替尼耐药后的耐药机制及解决的延长方案！

如何应对奥希替尼耐药？的确，作为第三代EGFR靶向药物，奥希替尼难逃耐药的命运。奥希替尼耐药后的管理对于延长随后的生存获益很重要。以下是奥希替尼耐药机制及解决方案。

1.单突变，使用第一代EGFR靶向药物

一线使用奥希替尼，耐药后一般不会出现突变，但会发现单一突变，因为早期使用奥希替尼可以抑制突变的产生，避免与其他突变共存。该位点的突变对第一代吉非替尼或厄洛替尼敏感，临床治疗相对容易。

2. 具有顺式突变，仍在研究中

且同时发生，且位于同一染色体上，可用布加替尼联合西妥昔单抗（）治疗，国内已有病例报道。一名 62 岁女性肺腺癌患者，在化疗、吉非替尼和厄洛替尼耐药后，发生突变并接受奥希替尼治疗。8个月后再次进展，发现顺式突变，用布加替尼（90mg/天）和西妥昔单抗（/月），稳定控制。

3.and，1代+3代EGFR靶向药物的反式突变

突变和突变同时出现，它们位于相反的染色体上。治疗方法是第一代TKI和第三代药物相结合。真实案例介绍：上海胸科医院鲁顺教授在JTO杂志上发表了一个国内转化疗法案例。一名42岁女性肺腺癌患者，经多线耐药（厄洛替尼、化疗）后出现阳性耐药。奥希替尼治疗。3年后出现耐药并发生共突变，反式结构采用1代+3代治疗，联合贝伐单抗，维持8个月。

4.二次MET扩增，EGFR抑制剂+MET抑制剂

无论是一线还是二线使用奥希替尼，MET扩增的比例大致相同，15%-20%。治疗我们可以使用目前的MET抑制剂对照。例如，萨沃替尼联合奥希替尼，在一项1b期研究中，针对奥希替尼进展后ME​​T扩增阳性的患者，奥希替尼+萨沃替尼治疗。ORR（客观缓解率）为 25%，DCR（疾病控制率）为 69%，中位 DOR（缓解持续时间）为 9.7 个月。

5.其他目标的二次突变

除MET扩增外，奥希替尼耐药后还会出现其他通路激活，可采用相应的联合治疗方案。一些文献报道有一定疗效。

6.二次EGFR点突变：可使用1/2代EGFR靶向药物

EGFR 靶点上的点突变可能继发于奥希替尼耐药。除了常见的点突变（上面提到的解决方案），还会有EGFR和等位基因突变。事实上，这些患者也可以使用1/2代EGFR-TKI来克服耐药性。如有需要，请咨询康美星海外医疗医疗顾问：或扫码加下方微信，我们将竭诚为您服务！