首例晚期肺腺癌病例尼单药治疗获得性耐药后加入替尼后

对具有和非 RET 突变的甲状腺髓样癌患者对选择性 RET 抑制剂的反应进行汇总分析。…

奥希替尼是一种高选择性的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），已成为突变EGFR的标准一线疗法。然而，对于常见的 TKI 耐药，治疗选择是有限的。因此，克服对奥希替尼的获得性耐药仍然是精准肿瘤学领域一个重要且高度未满足的需求。在这里，我们介绍了首例晚期肺腺癌患者，该患者在对奥希替尼单药治疗产生获得性耐药后对加用舍帕替尼表现出显着反应。

一名患有 IVB 期肺腺癌并伴有骨、肝和脑转移的 37 岁女性最初接受了一个周期的卡铂、培美曲塞和派姆单抗治疗。基于NGS检测（360)检测到EGFR外显子19缺失[变异等位基因频率（VAF）62.7%]），治疗方案改为奥希替尼单药治疗（每天口服80mg）。鉴于中枢神经系统受累，经验性地添加了贝伐单抗。在随后的 CT 显示疾病进展之前，她的疾病通常稳定了 10 个月。方案改为贝伐单抗、紫杉醇和卡铂联合治疗。

在随后的脑部 MRI 显示转移性脑病进展为新的软脑膜疾病之前，她在 4 个月内耐受了该方案 6 个周期。进行了全脑放疗，基于她的重复 NGS 结果显示同时获得性融合（VAF 0.05%）和 EGFR 外显子，决定开始联合 TKI 治疗，在奥希替尼中加入舍帕替尼（120 mg BID）。每天 80 mg）单药治疗，有 19 个缺失（VAF 10.0%）。6周随访CT显示最大肺肿块明显缩小（33.95*24.22mm->32.50*16.07mm ）。 后 1 周重复 NGS 检测显示 RET 融合缺失和 EGFR 克隆显着减少（VAF 1 0.0% 至 0.05%）。

据报道，EGFR 突变患者同时进行 RET 融合可能导致对 EGFR 抑制剂的获得性耐药。据报道，卡博替尼（一种非选择性 RET 抑制剂）或普拉西替尼（一种选择性 RET 抑制剂与 EGFR 抑制剂联合使用）有助于克服对 EGFR 抑制剂的获得性耐药。数个药性成功案例。迄今为止，还没有关于基于检测具有轻微可变等位基因频率的 RET 融合而添加 RET 抑制剂的临床益处的报道。我们首次报告了在检测到获得性 RET 融合病例的 VAF 0.05% 的患者中，通过添加选择性 RET 抑制剂 来克服对奥希替尼的获得性耐药的潜力。

在早期临床试验中使用 RET 抑制剂治疗的 RET 依赖性癌症的预后因素。…