中国药物应用与监测(2015年12月14日)

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化疗第8天，患者开始出现腹泻和糊状大便，每天5次，每次90℃左右，立即给予洛哌丁胺。2天后（化疗第10天），患者腹泻未缓解，每天出现水样便。8 50mL，轻度脱水，停用洛哌丁胺，皮下注射醋酸奥曲肽。48小时后，患者大便次数明显减少（每天5次），继续醋酸奥曲肽和补液治疗。2天后，患者腹泻症状消失。CLC 号]R97 货号]1672 月夜元 , , , , ; , , , , ) []一位 78 岁的 ab 。他滴注 mg mg mg 21 天。（每次上去。。两天一天50mL时间，轻度。儿子。48，一天），。两天，.[KEY]; 身份证；关于作者] 尹悦，女，

电子邮箱：（2011年版）[J]．中国新药临床医学杂志, 2011, 30(8）: 561-573. [13] 医院感染[M]. 重庆: 科技文献出版社重庆分社, 1990: 274 -28 4. [14] 王俊耀, 赵峰. 三种微生态制剂与常用抗生素的相互作用[J]. 中国医院药学杂志, 2003, 23 (7）: 419.@ > [15] 营养与感染[J]. 肠外和肠内营养, 1997, 4 (9.7@>: 225-228. [16] 毛璐, 李静, 李进. 治疗与监测高龄患者骨科术后感染[J]. 中国药物应用与监测, 2012, 9 (1）: 34-36. [17]开颅手术后颅内感染流行病学调查的荟萃分析[J]. 中国临床神经外科杂志, 2007, 12 (3）: 149-151. [18] 李光辉, 朱德美, 张英源, 等. 1995 脑脊液分离菌的分布及耐药性2004年上海市部分医院输液[J]. 中国医院感染杂志, 2007, 17 (10）: 1278-1281. (收稿日期: 2012-05-17 修订日期: 2012) -07-29.7@>中国药物应用与监测,2012年12月,Vol.9,No.6,2012 1 病例概述 患者，男，78岁，身高170 cm，体重63 kg，Ps 1分，无药物过敏史。张英元，等。1995 2004年上海市部分医院脑脊液分离菌分布及耐药性[J]. 中国医院感染杂志, 2007, 17 (10）: 1278-1281. (收稿日期: 2012-05-17 修订日期: 2012-07-29.7@>中国监测, 2012年12月, Vol.9, No.6, 2012 1 病例概述 患者，男，78岁，身高170 cm，体重63 kg，Ps 1分，无药物过敏史。张英元，等。1995 2004年上海市部分医院脑脊液分离菌分布及耐药性[J]. 中国医院感染杂志, 2007, 17 (10）: 1278-1281. (收稿日期: 2012-05-17 修订日期: 2012-07-29.7@>中国监测, 2012年12月, Vol.9, No.6, 2012 1 病例概述 患者，男，78岁，身高170 cm，体重63 kg，Ps 1分，无药物过敏史。

由于结肠癌根治术后5年零7个月，放化疗后双侧肺和脑转移，靶向治疗3周后，既往化疗和化疗方案，本次入院计划为贝伐单抗联合化疗的第三周期方案，给予奥沙利铂130 mg -2，静脉滴注，第一天；卡培他滨 1000 mg -2 bid，口服 14 天；21d为一个周期。在每个化疗周期的1、天1、15，贝伐单抗5 mg kg -1 与每个化疗周期同时给药。在一、的第二个周期中，在该化疗方案的第二个周期中，出现了严重的腹泻（每天5次）并且没有出现水样便。将卡培他滨剂量减至原剂量的3/4后，未作特殊处理。2天后大便恢复正常。本次化疗第8天，患者还出现剧烈呕吐腹泻伴轻度腹痛，大便呈糊状，即首次口服洛哌丁胺4mg，之后每2小时2mg，每 2 小时。最大日剂量为 16 毫克。治疗2天后，患者腹泻未缓解。化疗第10天，患者出现严重腹泻，腹痛加重伴脱水（每天8～9次），大便呈水样，无脓血，约每2小时1次，严重影响正常生活。立即停用洛哌丁胺，给予醋酸奥曲肽0.1 mg，tid，皮下注射，并指导患者停止所有乳糖、乙醇和高渗食物；8 每天 10 大杯水；食物的消化吸收，记录大便次数及伴随症状。24小时后，腹泻逐渐好转，每34小时一次，腹痛较之前减轻，不影响正常生活。

48小时后大便次数明显减少，大便呈糊状。给予患者静脉输液以维持水、电解质和酸碱平衡。维持上述处理，继续醋酸奥曲肽。2天后腹痛消失，腹泻完全控制，便便形成。2 讨论2.1 卡培他滨致腹泻的相关性评价 本例患者接受贝伐单抗联合化疗（贝伐单抗、卡培他滨和奥沙利铂均可引起腹泻）。第8天出现腹泻，期间未服用其他相关致腹泻药物。化疗相关性腹泻（CID）被认为是由卡培他滨引起的。一、有合理的时间关系，服用卡培他滨后第8天出现腹泻；其次，卡培他滨引起的腹泻在癌症患者的临床治疗中并不少见，文献报道可高达47.7%，3级或4级严重腹泻也可达到16%；患者已接受贝伐单抗+化疗两次，治疗期间出现严重呕吐、腹泻，通过减少卡培他滨剂量给予积极对症治疗后，腹泻症状得到有效控制，期间服用卡培他滨后再次出现腹泻化疗。贝伐单抗联合卡培他滨化疗方案对比卡培他滨单药治疗晚期结直肠癌患者，除高血压和蛋白尿外，不良反应无明显增加，第一、二周期治疗后血压升高是贝伐单抗的常见不良反应，腹泻是卡培他滨的常见不良反应。患者既往接受过 4周期，无腹泻发生；多项研究报道，该方案比该方案更容易发生3级腹泻[3-5]，表明该腹泻与奥沙利铂无关；有因过量服用沙利铂引起腹泻的报告，但没有因奥沙利铂引起迟发性腹泻的报告；结肠癌的不良反应发生率无统计学差异（P. 并且在第一个和第二个周期的治疗后，血压升高是贝伐单抗的常见不良反应，腹泻是卡培他滨的常见不良反应。患者既往接受过 4周期，无腹泻发生；多项研究报道，该方案比该方案更容易发生3级腹泻[3-5]，表明该腹泻与奥沙利铂无关；有因过量服用沙利铂引起腹泻的报告，但没有因奥沙利铂引起迟发性腹泻的报告；结肠癌的不良反应发生率无统计学差异（P. 并且在第一个和第二个周期的治疗后，血压升高是贝伐单抗的常见不良反应，腹泻是卡培他滨的常见不良反应。患者既往接受过 4周期，无腹泻发生；多项研究报道，该方案比该方案更容易发生3级腹泻[3-5]，表明该腹泻与奥沙利铂无关；有因过量服用沙利铂引起腹泻的报告，但没有因奥沙利铂引起迟发性腹泻的报告；结肠癌的不良反应发生率无统计学差异（P. 腹泻是卡培他滨常见的不良反应。患者既往接受过 4周期，无腹泻发生；多项研究报道，该方案比该方案更容易发生3级腹泻[3-5]，表明该腹泻与奥沙利铂无关；有因过量服用沙利铂引起腹泻的报告，但没有因奥沙利铂引起迟发性腹泻的报告；结肠癌的不良反应发生率无统计学差异（P. 腹泻是卡培他滨常见的不良反应。患者既往接受过 4周期，无腹泻发生；多项研究报道，该方案比该方案更容易发生3级腹泻[3-5]，表明该腹泻与奥沙利铂无关；有因过量服用沙利铂引起腹泻的报告，但没有因奥沙利铂引起迟发性腹泻的报告；结肠癌的不良反应发生率无统计学差异（P. 5-FU 44 连续静脉滴注）化疗方案4个周期，无腹泻发生；多项研究报道，该方案比该方案更容易发生3级腹泻[3-5]，表明该腹泻与奥沙利铂无关；有因过量服用沙利铂引起腹泻的报告，但没有因奥沙利铂引起迟发性腹泻的报告；结肠癌的不良反应发生率无统计学差异（P. 5-FU 44 连续静脉滴注）化疗方案4个周期，无腹泻发生；多项研究报道，该方案比该方案更容易发生3级腹泻[3-5]，表明该腹泻与奥沙利铂无关；有因过量服用沙利铂引起腹泻的报告，但没有因奥沙利铂引起迟发性腹泻的报告；结肠癌的不良反应发生率无统计学差异（P.

总之，该化疗中的腹泻与卡培他滨有关，但与奥沙利铂无关。2.2卡培他滨引起的腹泻的临床特征 化疗相关性腹泻（NCI 级3）在接受卡培他滨单药治疗的晚期/转移性结直肠癌患者中发生率为 16%） 临床表现为无痛性腹泻或伴有轻度腹痛，喷射水样便，每日数次或数十次，连续5天；它可以出现在化疗当天或化疗后。卡培他滨致腹泻的机制可能如下：5-FU磷酸化为5-或5-FUMP后，对增殖的小肠细胞更为敏感，可引起肠黏膜损伤，干扰肠细胞分裂, 引起肠壁细胞坏死和肠壁广泛炎症，导致吸收分泌细胞数量与分泌细胞数量之间的平衡发生变化，导致分泌过多，吸收面积减少，从而导致腹泻。本例患者发生CID，认为与以下因素有关：（1）主要因素：结肠癌可导致肠道分泌物量超过吸收，导致腹泻；（2）外科手术）因素：本例患者降结肠切除大部分导致肠道结构和功能改变，肠黏膜吸收面积减少，导致腹泻；（3）化疗因素：患者有术后5年多次化疗。化疗药物对肠壁有直接毒副作用，干扰肠细胞分裂，引起肠壁细胞坏死和肠壁广泛炎症，造成吸收细胞和分泌细胞数量的差异。平衡发生变化，导致分泌过多，吸收面积减少，导致腹泻；（9.7@>肠功能障碍：肿瘤常影响肠道运动功能，胃肠道分泌，消化吸收障碍，分泌增加，吸收减少，运动加快，大便次数增多，导致腹泻；（5）其他因素：患者长期生病，思想紧张焦虑，导致胃肠自主神经功能障碍，肠水和电解质与肠上皮细胞接触。时间缩短，影响水和电解质的吸收也是影响腹泻的因素。

2.3CID的特点、防治2.3.的特点是指排便次数增多，每天3次以上，或每天累计超过3次。 200克，大便稀薄，中国药品应用与监测，2012年12月，第9卷，2012年第6期，80%，或有粘液、脓血便或未消化的食物2.9.3 @>2CID 对于CID的预防，目前尚无明确有效的预防措施和治疗指南可循，但一般认为是需要预防的副作用。首先，化疗前应停用所有引起便秘的药物；化疗后，应建议患者避免食用可加速肠蠕动的食物或饮料，如乳制品、果汁、多吃蔬菜水果、辣椒、辛辣食物等 不建议预防性使用 洛哌丁胺等用于预防腹泻的抑肠止泻药，即使在前一个治疗周期出现延迟腹泻的患者也不应使用。有研究[10]使用双歧杆菌活菌胶囊预防CID，效果还是不错的。观察组腹泻发生率（38%）明显低于对照组（77.8%），腹泻程度可减轻。可能是因为双歧杆菌可以附着在肠上皮细胞上，不会造成细胞损伤，而是抑制了肠道病原菌对肠上皮细胞的损伤。起到保护作用，从而达到预防CID的目的。不建议预防性使用 洛哌丁胺等用于预防腹泻的抑肠止泻药，即使在前一个治疗周期出现延迟性腹泻的患者也不应使用。有研究[10]使用双歧杆菌活菌胶囊预防CID，效果还是不错的。观察组腹泻发生率（38%）明显低于对照组（77.8%），腹泻程度可减轻。可能是因为双歧杆菌可以附着在肠上皮细胞上，不会造成细胞损伤，而是抑制了肠道病原菌对肠上皮细胞的损伤。起到保护作用，从而达到预防CID的目的。不建议预防性使用 洛哌丁胺等用于预防腹泻的抑肠止泻药，即使在前一个治疗周期出现延迟性腹泻的患者也不应使用。有研究[10]使用双歧杆菌活菌胶囊预防CID，效果还是不错的。观察组腹泻发生率（38%）明显低于对照组（77.8%），腹泻程度可减轻。可能是因为双歧杆菌可以附着在肠上皮细胞上，不会造成细胞损伤，而是抑制了肠道病原菌对肠上皮细胞的损伤。起到保护作用，从而达到预防CID的目的。不建议预防性使用 洛哌丁胺等用于预防腹泻的抑肠止泻药，即使在之前的治疗周期中出现延迟腹泻的患者也不应使用。有研究[10]使用双歧杆菌活菌胶囊预防CID，效果还是不错的。观察组腹泻发生率（38%）明显低于对照组（77.8%），腹泻程度可减轻。可能是因为双歧杆菌可以附着在肠上皮细胞上，不会造成细胞损伤，而是抑制了肠道病原菌对肠上皮细胞的损伤。起到保护作用，从而达到预防CID的目的。不建议预防性使用 洛哌丁胺等用于预防腹泻的抑肠止泻药，即使在之前的治疗周期中出现延迟腹泻的患者也不应使用。有研究[10]使用双歧杆菌活菌胶囊预防CID，效果还是不错的。观察组腹泻发生率（38%）明显低于对照组（77.8%），腹泻程度可减轻。可能是因为双歧杆菌可以附着在肠上皮细胞上，不会造成细胞损伤，而是抑制了肠道病原菌对肠上皮细胞的损伤。起到保护作用，从而达到预防CID的目的。

如果有国外实验性CID病史的患者不允许减少化疗药物的剂量，可肌肉注射30mg长效奥曲肽进行预防，但尚未确定合适的剂量，此方法为仍处于临床试验阶段。2.3.3CID治疗 CID治疗主要根据NCI-CTC毒性标准分类进行。如果出现1级或2级腹泻，必须尽快应用止泻药洛哌丁胺，并补充大量液体。首次出现稀便后每小时服用 4 毫克和 2 毫克。最后一次稀便后继续服用 12 小时。洛哌丁胺有引起麻痹性肠梗阻的风险，因此患者不应继续使用超过48小时。如按上述治疗腹泻持续超过48小时，停用洛哌丁胺，皮下给予奥曲肽，从100-150μg开始，可根据情况逐渐增加剂量；电解质和酸碱平衡。奥曲肽()是一种合成的八肽类生长抑素类似物，其作用与内源性生长抑素相似，能抑制生长激素的分泌，抑制胰腺内分泌激素的过度分泌；并能调节消化​​道功能，抑制胃肠蠕动，降低内脏血流量和门静脉压力，增强肠道对水和电解质的吸收，阻断血管肠肽引起的肠腺分泌，减缓胃肠运行时间，达到目的。止泻药 [11] ]。

如果出现3级或2级腹泻，但患者伴有以下一种或多种危险因素，应予以重视。危险因素包括发烧、败血症、腹痛、Ps 评分降低、2 级恶心、呕吐、白细胞减少、血便和脱水。立即住院，积极使用静脉输液，维持水、电解质、酸碱平衡，同时给予肠外营养支持。用醋酸奥曲肽（初始剂量 100 tid 或连续输注 25 -1 次；如果脱水严重，剂量可增加到 500 tid）和喹诺酮类抗生素治疗。对于CID患者来说，早期识别评估和及时的后续治疗非常重要。即使是严重和严重的腹泻也可能迫使超过 10% 的患者降低化疗的疗效 [12]。大约 45% 的患者经历了多次 CID，需要较低剂量的化疗药物。等。. 在线口语：-/[J]. 安, 2002, 13(4): 566-575. 贝伐单抗联合卡培他滨治疗转移性结直肠癌的临床观察[J]. 中国医学科学院学报, 2010, 32 (9.7@>: 417-420. 张华, 翟福林, 王晓军, 等. 方案治疗晚期结直肠癌的临床观察[J]. 中国肿瘤临床与康复, 2011, 18 (1）: 53-55. etal. plus oral plus iv / : 0401[J]. Clin , 2009, 135(2): 217-226. etal .plus()5-/plus(-6)-[J].国际,2011,