结直肠癌肝转移灶与接受转化治疗应考虑疗效转化

50-60%的结直肠癌患者会发生转移，20-34%的结直肠癌患者同时发生肝转移，80%-90%的患者有不可切除的肝转移1-5 20-34%的结直肠癌患者已确诊转移诊断 85% 的患者是不可切除的，只有 15% 的患者是可切除的。V1.2012 等。EJC。2006；等。JCO 2005；，等人。安苏格。2007；肝转移切除是结直肠癌肝转移患者治愈的唯一机会1.E.Van, et al. EJC。2006；2. 等。EJC。2007；3. 等。2009 年；4. 等。Ann Surg 2005 0% 20% 40% 60% 0-5% 超过 50% 未手术的结直肠癌 5 年生存率 癌症肝转移患者的 5 年生存率 结直肠肝患者手术后的 5 年生存率转移 转换治疗使接受根治性手术的 mCRC 患者数量增加一倍 85% 的患者无法切除 只有 15% 的患者可通过手术切除 转换治疗 转换治疗使接受手术切除的 mCRC 患者数量增加一倍等。EJC。2006；，等人。EJC。2007 10-30% 转换为可切除的结直肠肝转移瘤 转换治疗应首先考虑疗效 转换治疗 应考虑对手术安全性的影响。结直肠癌肝转移瘤切除率与接受转化治疗等的反应率高度相关。Ann (2005) 该研究招募了所有转移性结直肠癌患者（实线）=0.74,p=0.001 转移性结直肠癌 III 期研究中招募的患者（虚线）= 0.024 仅入组肝转移患者=< @0.96,p=0.002 肿瘤转移灶切除率与治疗后有效率呈正相关。

有效率越高，手术切除率越高，患者治愈的概率也越高。有效率0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 1980 1985 1990 1995 2000 2005 Med Surv* ORR an FU20-25 7013 20-22 >24? 与单纯化疗相比，贝伐单抗联合化疗提高了结直肠癌肝转移转化治疗的疗效等。新英格兰医学杂志 2004；，等人。. 2009 马西等人。2010；等人。人。JCO 2008，Wong 等人。安。2011；土井等人。日本 2010 年；等人。BMC 2010，等。2010 年，等。BJC。2010 0% 20% 40% 60% 80% 100% 78% 60% 77% 82% +Bev n=45 GONO n=122 GONO +Bev n=34 包括其他肝外转移患者；仅肝转移患者；*ITT 人口；：

mCRC转化治疗后可能有多种结果。基于转化治疗后的多种疾病结局，应从整体治疗原则的角度考虑药物选择。转化治疗应考虑化疗药物。应考虑广泛适用于各种结果的靶向药物。治疗策略，后续治疗需考虑转化治疗后的各种结局 NCCN 2012 v3 60.0% 59.0% 30.8% 18.0% 6.7% 4.6% 2.6% 2.1% 2.1% 1.5% 0% 20% 40% 60% 80% 5-MET Line 1st : 2011 w1 all CRC pts 奥沙利铂方案更常用于一线 mCRC 治疗 根据整体治疗原则，以贝伐单抗为基础的方案+以贝伐珠单抗为基础的方案+以贝伐珠单抗为基础的方案+以奥沙利铂为基础的方案+以贝伐单抗为基础的奥沙利铂方案+以贝伐珠单抗为基础的治疗方案+以贝伐珠单抗为基础的方案+以奥沙利铂为基础的方案+以贝伐珠单抗为基础的方案+以奥沙利铂为基础的方案+贝伐单抗*一线治疗 基于伊立替康的方案 + 贝伐单抗* 基于伊立替康的方案 + 贝伐单抗 * 高级一线治疗 KRAS 野生型 KRAS 野生型 KRAS 突变/未知/检测不到 KRAS 突变/未知/检测不到 NCCN 指南指出，如果可切除转换治疗后符合标准，术后可继续原奥沙利度胺方案铂类联合贝伐单抗单药治疗；如果没有达到截止标准并且没有取得进展，可采用原方案一线治疗；如果出现进展，可以改变化疗方案，继续使用贝伐单抗进行跨线治疗。

贝伐单抗可继续用于转化治疗后切除患者的术后治疗 10 个月 10.7 10.4 10.8 11.2 中位无进展生存期临床阶段试验临床实践（大规模、前瞻性和观察性性试验）-2 给药方案研究贝伐单抗/进展前持续治疗组 10 个月 Tol,et al.NEJM 2009；等。JCO 2008；，等人。2007 年；等。2009年Be 联合奥沙利铂方案，中位总生存期为21-29个月的观察性临床研究(n=699） (n=39） (n=93） - BEAT (n=346） 德国研究 (n=301） 捷克研究 (n=312） / OX- 21. 329.5 , et al. JCO 2008；2.，等人 ASCO 2010；3.，等。2009; 4. 范等人。2007 年；等。ASCO 地理标志 2010；等。ASCO 地理标志 2010；TML研究显示：贝伐单抗联合二线化疗方案与标准一线化疗方案交叉显着延长PFS 1.00. 8 0.6 0.4 0.@ >2 1218 24 30 36 42 高危患者 CT 410 119 20 BEV+ 189 45 12 化疗 (n=410)贝伐单抗 + 化疗 (n=400.4@> 4.1 个月5.7 个月未分层 HR：0.68（95% CI：<@ 0.59–0.78) p9 个月），自上次贝伐单抗给药后（42 天，> 42 天），基线 ECOG PS 1)分层 TML 研究显示：

当出现特定的毒性反应时，还应制定调整方案，选择适用性较大的靶向药物。“转换治疗应该有整体治疗的概念。转换治疗应该考虑对手术安全性的影响。化疗和肝损伤等。Ann Surg. 2011 化疗超过3个月会导致肝窦扩张、脂肪变性、化疗- . (CASH) 贝伐单抗的独特优势：减少化疗引起的 mCRC 患者的肝窦损伤等 ASCO GI 2009 贝伐单抗不影响肝再生并保护患者免受化疗引起的肝毒性 100 80 60 40 20 个周期 9周期 1-8 周期 9 周期 贝伐单抗 p=0.002 4/78 (5%) 4/24 (17%) 36/79 (46%) 22/38 (58%) p=0.@ >