非小尼耐药后治疗的最新研究进展介绍

在精准治疗时代，非小细胞肺癌（）的治疗选择越来越多样化，针对常见和罕见突变的靶向药物层出不穷。对旧药的进一步探索和发掘也值得期待。中国医学科学院肿瘤医院李俊玲教授介绍了靶向治疗的现状和奥希替尼耐药治疗的最新研究进展。

靶向新药开花，分类治疗更精细

亚型有多种，根据驱动基因的不同可以划分出越来越多的亚型，如EGFR驱动基因的共同靶点、外显子19缺失、外显子21突变等。过去被认为难以治疗的外显子20插入突变，现在正在临床试验中。目前正在研究一些针对 c-MET 外显子 14 跳跃突变的新药。我认为可以靶向的靶基因越来越多，包括融合，甚至大家认为可能束手无策的KRAS突变都有相应的靶向药物，并且取得了不错的效果。因此，总的来说，分类越来越细分。针对这些细分的靶点，新药研发并一一应用于临床治疗。

奥希替尼为一线治疗，OS超过3年，国内一线适应症获批，对医患更有利

奥希替尼是一种非常好的药物。大多数患者在应用第二代EGFR TKI后会出现耐药突变。奥希替尼靶向 EGFR 突变并克服耐药机制。此外，奥希替尼对EGFR敏感突变有不可逆的抑制作用，但对野生型EGFR的作用较弱，这也是奥希替尼临床疗效非常好、毒性低的原因。疗效方面，研究中奥希替尼一线治疗EGFR突变阳性患者的无进展生存期（PFS）可以达到18.9个月，这让大家非常高兴，而且奥希替尼的效果对颅内转移瘤的疗效也很好。研究中奥希替尼组的总生存期（OS）于今年公布 s 欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 年会，中位 OS 为 38.6 个月，而对照组为 38.6 个月。@1.8个月，有显着差异（P=0.0462），这个结果非常令人鼓舞。基于之前的报道一、二代EGFR TKI一线治疗EGFR敏感突变的随机III期临床试验，中位OS​​约为3年，而奥希替尼一线使用的OS为3年以上，且奥希替尼的安全性较好，因此其获批一线适应症 对于中国患者和医生来说，无疑增加了一个非常好的治疗选择。

奥希替尼耐药后的治疗方案需个体化及时调整

注意奥希替尼耐药的后处理问题。现在一线使用三代EGFR TKI，患者病情进展后如何选择治疗策略，我最近发表的一篇文章中提到，三代EGFR TKI奥希替尼耐药后的治疗策略会更加个体化，例如，如果部分患者会有c-MET突变，那么可以考虑奥希替尼联合c-MET抑制剂；部分患者会有突变，可以考虑是否联合一、二代药；一些患者可能有机会使用免疫疗法；部分患者可能会选择化疗。我个人认为及时转换治疗方法很重要。今年' 美国临床肿瘤学会（ASCO）年会和世界肺癌大会（WCLC）报告了治疗奥希替尼耐药的一些研究进展，比如靶向HER3的偶联抗体在临床研究中显示出非常好的效果。好结果。总的来说，我认为对奥希替尼耐药后患者的治疗方案会更加个体化，值得注意的是要在患者病情恶化前及时调整治疗方案。

李俊玲，主任医师，医学博士，教授，博士生导师，中国医学科学院肿瘤医院北京环星肿瘤医院副院长，美国临床肿瘤学会（ASCO）会员，国际研究协会会员中国老年肿瘤学专家，肺癌专业委员会肺癌分委员会副主任。