肝癌篇研究结果公布“D+T”双免一线治疗达

2022年胃肠道肿瘤学研讨会（ASCO-）将于2022年1月20-22日在美国举行。胃肠道（GI）癌症研讨会是一个肿瘤学活动，旨在为胃肠道癌症护理和研究组织的成员提供科学和教育内容; 为期三天的会议涵盖了胃肠道肿瘤，包括肝胆肿瘤的最新研究。今天，会议发布了最新的摘要。

肝癌

研究结果发表，

“D+T”双免一线治疗达到主要终点

这是一项针对未接受全身治疗的 uHCC 患者的开放标签、多中心、III 期研究。共有 1171 名患者被随机分配到方案组（N=393)、（D，N=389)）或索拉非尼（S，N=389)）。 (T300+D)，即患者先接受()+()联合用药，然后每4周只接受()单独用药。

结果表明，与索拉非尼相比，单药不劣于索拉非尼，具有良好的安全性。在该方案中，与索拉非尼治疗相比，单次起始剂量的 T + D 组合显示出更好的疗效。

乐伐替尼联合TACE一线治疗晚期肝癌，

III期研究结果曝光

是一项多中心、随机、开放标签、平行组 III 期临床试验，旨在评估乐伐替尼联合 TACE 与乐伐替尼单独作为晚期肝细胞癌 (HCC) 患者一线治疗的疗效和安全性。安全。总体而言，共有 338 名患者被随机分配接受乐伐替尼联合 TACE 或乐伐替尼单药治疗。研究结果显示，联合组中位 OS 为 17.8 个月，单药组中位 OS 为 11.5 个月（中位无进展生存期联合组显着高于P联合组）。比单药组长（10.6 vs 6.4 个月，P + TACE 改善 ORR（54.1% vs. 25%，P

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瑞戈非尼联合纳武单抗一线治疗晚期肝癌

瑞戈非尼的免疫调节作用可能会增强 在 uHCC 患者中的抗肿瘤活性。这是一项开放标签、多中心、单臂研究，评估瑞格非尼联合纳武单抗作为 uHCC 患者一线治疗的疗效和安全性。该研究共纳入 42 名晚期肝癌患者。中位随访时间为 9.2 个月（95% CI，8.5-9.9 个月），21 名患者仍在接受治疗。研究结果表明，根据v1.1标准评估的ORR为31.0%（1个CR[2.4%]，12个PR[28.6] %]); 根据标准，ORR 为 35.7%（4 CR[9.5%]，11 PR[26.2%]）。中位无进展生存期为 5.5 个月（95% CI，< @1.8-9.1 个月），未达到中位 OS。6 个月 PFS 和 OS 分别为 49.9% 和 90.4%。最常见的不良反应为手足皮肤反应（14例，33.3%）、皮疹（12例，28.5%）和脱发（10例，23.@ >8%）。

辛蒂利单抗+：

晚期肝癌一线治疗数据出炉

针对 PD-1/L1 或与 CTLA-4 联合使用的免疫检查点抑制剂 (ICI) 在晚期肝细胞癌 (aHCC) 患者中显示出治疗益处。本研究的目的是评估抗 CTLA-4 单克隆抗体 (mAb) 联合信替利单抗在既往全身治疗失败或不能耐受的 aHCC 患者中的安全性、耐受性和初步疗效。

9 名受试者首次接受 200 mg + 3 mg/kg q3w 的 ，未观察到预先指定的不良事件 (AE)。推荐剂量为 3 mg/kg。截至数据截止，共包括 29 名受试者。所有级别最常见的治疗相关不良事件 (TRAE) 是丙氨酸氨基转移酶升高 (34.5%)、天冬氨酸氨基转移酶升高 (34.5%)、血小板降低 (24.1%) 和增加的脂肪酶 (24.1%)。34.5% 的患者发生 3 级 TRAE（包括 1 例 5 级免疫介导的肺炎）。中位随访时间为 9.89 个月，研究人员证明 ORR 和 DCR 分别为 17.2%（均为 PR）和 72.4%。中位无进展生存期为 3.9 个月（95% CI：2.6，NR），未达到中位 OS (95% CI: 11.4, NR)。6 个月 PFS 和 OS 分别为 45.8% 和 93.1%。目前，正在计划对晚期肝癌患者进行联合方案的 II 期临床研究。

特瑞普利单抗+贝伐单抗一线治疗：

II期临床试验已经启动

这是一项多中心、单臂、开放标签的 II 期研究。截至 2021 年 6 月 23 日，共有 54 名患者入组。所有患者均接受了至少一个周期的特瑞普利单抗加贝伐单抗治疗。52例可评价患者中，按照v1.1标准评估的ORR为32.7%，其中CR1例，PR16例，DCR为78.8%；根据标准，ORR 为 46.2%，DCR 为 94.2%。中位无进展生存期为 9.9 个月（95%CI：5.5-11.0)，未达到中位 OS。治疗相关不良事件（ )多为1-2级，≥3级发生率为25.9%，SAEs发生率为27.8%，≥3级发生率为1< @1.1%。特瑞普利单抗联合贝伐单抗作为一线治疗在晚期 HCC 患者中显示出有希望的抗肿瘤活性，且安全性可控。一项 III 期随机试验正在进行中，目的是进一步验证这种联合疗法作为晚期 HCC 患者一线治疗的疗效。

数据更新：

安罗替尼+特瑞普利单抗一线治疗晚期肝癌

初步结果表明，安罗替尼+特瑞普利单抗具有良好的疗效和可耐受的安全性。研究人员更新了更多入选患者和更长随访时间的结果。这项单臂、多中心、II 期临床试验包括 31 名既往未接受过全身治疗并接受安罗替尼（12 mg，每天一次，第 1-14 天，每 3 周一次）和特瑞普利单抗（第 1 天，每 3 周一次）的患者。在 26 名可评估患者中，ORR 和 DCR 分别确定为 34.6% 和 92.3%。初步中位无进展生存期为 10.2 个月（95% Cl 6.1-14.3)，中位 OS 尚未达到。14 名患者（3- 45.2%) 患者发生 5 次 TRAE。3~5 级患者 21 例 (67.7%) 和 5 例 (16.1%) 患者发生免疫相关 TRAE . 在uHCC的一线治疗中，安罗替尼+特瑞普利单抗的联合治疗产生了令人满意的抗肿瘤疗效和可控的毒性。研究仍在进行中，将提交详细数据。

-394 研究结果公布，

K药二线治疗晚期肝癌安全有效

-394 是一项在亚洲进行的随机、双盲、III 期研究，旨在评估 与安慰剂（均与最佳支持治疗 (BSC) 联合使用）作为先前治疗的晚期 HCC 疗效和安全性的二线治疗。453 名患者被随机分配到派姆单抗组（N = 300) 和安慰剂组（N = 153)）。在最终分析中，派姆单抗显着改善了 OS（HR 0.79, 95% CI 0.63-0.99，P = 0.0180），中位 OS 14. 6 个月时，安慰剂组为 13.0 个月, 24 个月 OS 率为 34.3%, 安慰剂组为 24.9%. ORR 为 13.7% vs 1.3%,中位 DOR 为 23.9 与 5.6 个月，DCR 为 52.7% 与 47.7%，中位 TTP 为 2.7 与 < 与安慰剂 + BSC 相比， + BSC 作为亚洲晚期 HCC 患者的二线治疗可显着改善 OS、PFS 和 ORR。派姆单抗的安全性符合预期。总体而言，结果与之前在-224和-240中观察到的结果一致，为派姆单抗作为晚期HCC的二线治疗提供了额外的证据 与安慰剂 + BSC 相比， + BSC 作为亚洲晚期 HCC 患者的二线治疗可显着改善 OS、PFS 和 ORR。派姆单抗的安全性符合预期。总体而言，结果与之前在-224和-240中观察到的结果一致，为派姆单抗作为晚期HCC的二线治疗提供了额外的证据

替雷利珠单抗二线治疗

晚期肝癌最终数据更新

是一种抗 PD-1 单克隆抗体，已在 II-208 期研究中显示出临床活性，并已被中国 NMPA 批准为晚期肝癌的二线治疗药物。会上公布了研究的最终结果。在研究开始时，211 名 (89.8%) 患者患有 BCLC C 期，187 名 (79.6%) 患者出现肝外扩散。在先前接受过索拉非尼/乐伐替尼治疗的患者中，中位随访时间为 12.5 个月，IRC 评估的 ORR 为 13.6%（95% CI：9.5， 18.7)，包括2个完全缓解和30个部分缓解；未达到中位DOR；中位PFS和OS分别2.7个月和13.5个月。

胆道肿瘤

杜瓦鲁单抗 + GC

BTC 一线治疗可显着延长 OS

在一项 II 期研究中，（PD-L1 抑制剂）+ 吉西他滨 + 顺铂（）在晚期 BTC 中显示出有希望的抗肿瘤活性。-1() 是首个评估一线免疫疗法 + 晚期 BTC 治疗的全球 III 期研究。在本研究中期分析的数据截止点（2021 年 8 月 11 日），685 名既往未经治疗的无法切除的局部晚期、复发性或转移性 BTC 患者被随机分配到 +（n=341) 或安慰剂+组（ n=344）。

该研究达到了主要终点。与安慰剂+相比，+ 显着改善了 OS（mOS 12.8 vs 11.5 个月；p=0.021)。与安慰剂相比， 还显着改善了 PFS（mPFS不是 7.2 与 5.7 个月；p=0.001)。 组的 ORR 为 26.7% 和 18.7% 在安慰剂组。在安全性方面，接受 治疗的患者发生 62.7% 的可接受性 3/4 级治疗相关不良事件 (TRAE)，64.9%在接受安慰剂治疗的患者中，在晚期 BTC 患者中， + 的程度显着改善了 OS 和 PFS，且安全性可控，这表明 + 可能是新的一线护理标准。

用于突变或扩增

肝内胆管癌患者的疗效

是一种有效的抗 3 口服激酶抑制剂，具有临床意义的抗肿瘤活性 (21%)、持久反应（中位数，6.4 个月）和无进展生存期（中位数，8.0 个月），具有可控的毒性。本报告是对治疗具有突变或扩增 (/A) 的 iCCA 患者的临床疗效数据的中期分析。

-01 研究包括一组先前接受过化疗的 /A+ 晚期 iCCA 患者；患者每天接受治疗。到目前为止，已经治疗了28名患者。在这些患者中观察到的 /A 包括错义点突变 (78%)、其他短变异 (11%) 和扩增 (11%)。在纳入中期疗效分析的 23 名患者中，最佳总体反应（由研究人员评估）被确认为：2 名患者有部分反应（8.7%），15 名患者病情稳定（6 5.@ >2%)，疾病控制率为73.9%。中位 PFS 为 7.3 个月，3 个月和 6 个月自由的概率分别为 76.3% 和 50.3%。安全性和以前一样。这项 -01 研究的中期数据表明，在至少一种标准化疗后出现进展的晚期 iCCA 伴 /A 患者可从治疗中获益。据研究人员所知，这是第一个在含有 /A 的 iCCA 患者中实现具有临床意义的抗肿瘤疗效的前瞻性计划队列。

在亚洲 FGFR 突变 CCA 患者中的应用

数据更新：中位 OS 超过 3 年

在大会上，报告了一项正在进行的开放标签、多中心、IIa 期研究的最新分析，该研究调查了 ≥1 次先前全身治疗和 FGFR 改变后厄达非尼的进展。亚洲晚期 CCA 患者的疗效和安全性。22 名符合条件的患者参加了该研究，每天服用 8 毫克厄达非尼，在药理学指导下每天一次滴定至 9 毫克。

中位随访时间为 22.4 个月。研究结果显示，所有患者的 ORR 为 40.9%，中位缓解持续时间为 1.8 个月。中位 DOR 为 7.3 个月。中位 PFS 为 5.6 个月，中位 OS 为 40.2 个月。3 级发生在 68.2% 的患者中，最常见的是口腔炎和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 升高。厄达非尼在 FGFR 改变的亚洲晚期 CCA 患者中的持久疗效和可控的安全性支持在该人群中早期使用。

派姆单抗联合奥拉帕尼

晚期胆管癌的治疗：中期分析

这是一项 II 期、单臂、开放标签研究，对 36 名组织学证实的晚期胆管癌患者预计将参加该试验。患者每天两次口服 /Q3W 和奥拉帕尼。截至 2021 年 9 月 26 日，已有 12 名患者入组并接受了至少一剂奥拉帕尼联合派姆单抗治疗，其中 10 人被诊断为胆管癌，2 人为胆囊癌。根据v1.1，1名患者有部分反应（PR）（-50%），4名患者病情稳定（SD）（1名患者有希望的持续反应，肿瘤缩小23%），7名患者疾病进展。3 级治疗相关不良事件 (AE) 包括贫血 (N = 2) 和腹泻 (N = 1))。中期试验结果显示，奥拉帕尼联合派姆单抗对晚期胆管癌患者有效。具有可接受的安全性和可控的毒性。