晚期肺癌抗血管生成治疗的新进展》精彩讲座，以飨读者

在2014年POST-ASCO会议信息交流会上，上海肺科医院周才存教授做了“晚期肺癌抗血管生成治疗新进展”的精彩讲座。周教授主要回顾了贝伐单抗的数据和抗血管生成药物的最新进展，主要从两个方面进行阐述。一脉通为读者整理了讲座精华。

一、贝伐单抗的数据审查

关于贝伐单抗，有很多经典的临床研究，比如贝伐单抗联合紫杉醇加卡铂，贝伐单抗加顺铂，还有很多大型的Ⅲ期和Ⅳ期临床研究（如SAiL等），都告诉我们一个现象，贝伐单抗联合紫杉醇加卡铂。标准化疗方案可提高肿瘤缓解率。同样，患者的 PFS（中位数：6.2 至 7.8 个月）和 OS（中位数：12.3 至 14.6 个月）也延长了。

在贝伐单抗问世之前，肺癌患者的生存期短于乳腺癌和结直肠癌。贝伐单抗用于癌症治疗后，大量临床研究数据表明，肺癌患者的总生存期延长至一年以上。

以前有很多关于白种人的临床研究，主要是欧洲人和美国人。但是，中国人的身高、体重、基因等因素与外国人不同。美国人的数据不能代表中国人自己的数据，所以需要针对中国的临床研究，这就是研究的起源。

本研究入组患者符合以下要求： 中国IIIB/IV期非小细胞肺癌患者；没有事先治疗；经组织学或细胞学证实的非鳞状细胞癌；年龄≥18岁；ECOG PS评分0～1分，共276例患者。受试者按 1:1 随机分为两组，一组（n=138） 接受贝伐单抗 15mg/kg d1+卡铂 AUC6 d1+紫杉醇/m2d1 治疗 3 周；另一组为安慰剂组（n= 138），紫杉醇/卡铂+安慰剂d1，维持3周；两组均接受6个周期的治疗，终点为疾病进展。主要终点为PFS，次要终点为OS、OR、疾病患者时间、安全性、血浆生物学标准（VEGF-A，-2）。该试验也是双盲试验，进展后非盲，

通过该试验，贝伐单抗组的中位 PFS 为 9.2 个月，而安慰剂组的中位 PFS 6.5 个月（HR，0.40；95% CI，0.29～0.54，P<0.0001）.患者的主要终点PFS，与研究一致，证实了这种贝伐单抗联合方案在中国人群中有效（心率阈值≤0.83）。

在安全性方面，贝伐单抗组和安慰剂组的结果相似，没有观察到新的安全信号。贝伐单抗组的中位用药持续时间为 11.0，安慰剂组为 8.0。贝伐单抗组 (96.8%) 和安慰剂组 (96.0%) 的中位剂量强度均超过 95%。这表明贝伐单抗联合化疗治疗中国晚期非小细胞肺癌患者在疗效、安全性、依从性等方面均不逊于高加索数据。

然而，大多数亚洲肺癌患者都有 EGFR 突变。EGFR突变患者获益更多，而EGFR野生型患者获益更少？因此，在本研究中，我们对EGFR状态进行了分层分析，结果显示贝伐单抗组EGFR野生型患者的PFS达到8.3个月，EGFR突变数为1< @2.4个月，意义明显。这意味着无论有无 EGFR 突变，都可以从贝伐单抗联合化疗中获益。

综上所述，本研究为我们带来以下结论：1、本研究证实贝伐单抗联合铂类化疗一线治疗中国非鳞状非小细胞肺癌患者可产生具有临床意义的PFS 延长；2、试验期间未观察到新的安全性信号；3、VEGF-A 和-2 生物标志物与贝伐单抗治疗的疗效无关；4、EGFR 突变阳性为预后因素，但不是贝伐单抗疗效的预测因素。

二、抗血管生成药物的最新进展

1、贝伐单抗可以扩展到晚期小细胞肺癌吗？

在今年的 ASCO 会议上，有一项贝伐单抗治疗广泛期小细胞肺癌的 II-III 期试验（IFCT 0802）（7505））。这项研究的纳入标准是，患者诱导化疗后达到CR/PR的广泛期小细胞肺癌（VALG）参与试验，受试者随机分为化疗组和化疗+贝伐单抗组，本组患者无PFS和OS。有一个显着的区别，它告诉大家，贝伐单抗虽然在非小细胞肺癌中取得了很好的疗效，但对小细胞肺癌患者基本无效。

2、贝伐单抗可以与EGFR-TK1联合吗？

有的患者使用靶向药物取得了很好的疗效，但是EGFR型肺癌并不能完全治愈，有的肿瘤会在一段时间后再次生长，所以贝伐单抗和EGFR-TK1的联合用药不会让这类患者得到很好的效果改进。在本次 ASCO 会议上提出了一项关于贝伐单抗和厄洛替尼联合用药是否优于单独使用厄洛替尼治疗该组患者的研究。

研究详情：[]厄洛替尼 + 贝伐单抗 vs 厄洛替尼作为一线治疗

针对本研究，得出以下结论：1、是首个探索厄洛替尼联合贝伐单抗一线治疗EGFR突变阳性的前瞻性随机研究；2、贝伐单抗与贝伐单抗的比较单独使用厄洛替尼，抗联合厄洛替尼具有临床相关的无进展生存期延长：mPFS 9.7 个月至 16 个月；3、联合治疗组ORR 69%，DCR 99%；4、没有发现这种联合方案的新安全事件。周教授认为，这项研究是有“金钱目的”的研究，期待最新的OS数据。

3、新的抗血管生成药物？

本节主要介绍两种新的抗血管生成药物：和（RAM）。

该药物的研究是 LUME-，在 IIIB/IV 期和/或复发患者中比较 + 多西他赛与安慰剂 + 多西他赛的疗效，主要终点是 PFS（独立中心评估），次要主要终点是OS（针对整个组和腺癌亚组预先指定）。从该试验中，我们可以得出结论，LUME 研究达到了其主要终点：+ 多西紫杉醇显着改善了总体 PFS（HR=0.79；P=0.0019）；显着延长的 OS 是在腺癌亚组的联合组中观察到（HR=0.83；P=0.0359；mOS：12.6 个月 vs 10.3 个月）；在预后不良组患者，联合组也可显着延长OS；

LUME - 研究设计

另一项关于新药的研究是一项 III 期研究，在今年的 ASCO 会议上提出。从这项研究中，我们可以得出结论，该研究达到了预设的主要终点，与 PL+DOC 相比，RAM+DOC 延长了 OS；与 PL+DOC 相比，RAM+DOC 显着延长了 PFS 和 ORR；在大多数关键亚组（包括鳞状细胞群和非鳞状细胞群）中，OS 和 PFS 始终受益；在 DOC 的基础上增加 RAM 并没有增加 SAE 和致命不良事件的发生率；是基于铂类化疗后的第一项临床研究，显示新药联合标准化疗对晚期 IV 期患者的总体生存益处。

研究详情：[] 重磅研究：+ 多西紫杉醇延长生存期

最后，周教授总结说，没有数据支持贝伐单抗是否可以推广到晚期小细胞肺癌患者；贝伐单抗是否可以联合EGFR-TK1，答案是肯定的，但这是一个问题，对于“前途”的治疗，我们期待OS数据的进一步研究；对于复治患者，RAM已经显示出一定的疗效，但如何界定受益人群有待进一步探索。