食管癌的发病率在世界上排第8位，死亡率居第6位

食管癌发病率居世界第8位，死亡率居世界第6位。每年全球新增患者约40万（Homs MYV, vd A, PD, et al.2008）。食管癌在我国以鳞状细胞癌为主，在西方发达国家以腺癌为主）我国食管癌发病率居肿瘤第四位，其治疗失败的主要原因是远处转移、局部肿瘤不受控制和复发。全身治疗、化疗是食管癌综合治疗的重要组成部分。 1980年代食管癌化疗方案多采用顺铂联合5-氟尿嘧啶，新辅助化疗有效率40%。%～58%(V,B,BM,et al.2007）, 25%～35%（PC、DH、DP.1999）在姑息性化疗中）。一些研究探索了新一代化疗药物治疗食管癌的疗效，主要集中在晚期食管癌的姑息性化疗上。本文介绍了食管鳞状细胞癌姑息化疗、新辅助化疗、辅助化疗的进展。广州医科大学附属肿瘤医院胸外科薛兴阳 新辅助化疗和食管鳞状细胞癌的辅助化疗。广州医科大学附属肿瘤医院胸外科薛兴阳 新辅助化疗和食管鳞状细胞癌的辅助化疗。广州医科大学附属肿瘤医院胸外科薛兴阳

姑息性化疗

以往食管癌姑息性化疗多采用顺铂(,DDP)和5-氟尿嘧啶(5-,5-FU)联合化疗方案,有效率25%~35%,中位生存时间为6到9个月。，主要副作用是粘膜炎和骨髓抑制，但目前尚无循证医学证据证明姑息性化疗可以延长晚期食管癌患者的生存期。2006 年，霍姆斯等人。（Homs MYV, vd A, PD, et al. 2006）发表了晚期食管癌化疗的荟萃分析，收集了7个随机对照临床试验（n = 1 284））。结果表明，DDP联合5-FU为基础的姑息性化疗不能延长晚期食管癌的生存期。

1.卡培他滨 (, , 希罗达)

卡培他滨是一种口服氟尿嘧啶，在胃肠道以原药形式迅速吸收，在肝脏和肿瘤组织中代谢成具有抗肿瘤活性的5-FU。李等人。（Lee J、Im YH、Cho EY.2008） 进行了一项 II 期临床试验，使用 1 250 mg/m2 po bid d1-d14 和 DDP 60 mg/m2 per 21 d (XP) 方案作为 -晚期食管鳞癌45例行化疗，有效率57.8%，部分缓解（，PR）26例，无完全缓解（，CR），无进展生存期( time to , TTP) 4.7 个月 (95% CI, 2.5～7.0）, 中位生存时间 (time, MST) 11. 2 个月（95% CI，8.5～13.9），常见副作用为厌食（18/191，

（S-1）也是一种口服氟尿嘧啶，一种由替加氟（FT）、吉美拉西（CDHP）和奥替拉西（Oxo）组成的复合物。在日本，S-1已被批准用于治疗晚期胃癌癌症、结直肠癌、非小细胞肺癌、头颈癌。多项研究表明，S-1是一种广谱、安全的抗癌药物。有3例病例报告（J、T、J等。 2006;N,M,T,et al.2007;J,H,Y,et al.2008）报道晚期食管癌患者经含S-1联合化疗后达到CR，但尚无II期临床试验或小样本回顾性研究数据报告，尚需研究。

2.类毒素

紫杉烷类可促进微管聚合和稳定化，阻断有丝分裂，抑制肿瘤生长，具有广谱抗肿瘤作用，并有一定的放射增敏作用，其副作用易耐受。目前，它们被用于食管癌的化疗。中的应用更为广泛。等人 (J, Cai RG, Meng PJ, et al.2006） 将紫杉醇 + DDP (紫杉醇 175 mg/m2 和 DDP 40 mg/m2 ivd 每 21 天一次) 作为一线治疗方案食管鳞状细胞癌Ⅱ期临床试验（n=30），中位疗程3个，结果显示有效率59. 3%，CR 5例（18.5%），PR 11例（40.7%），TTP为5个月（1-23个月），MST 为 9.7 个月（1-23 个月）。17.9%的患者出现3~4级中性粒细胞减少，副作用容易控制。( XD, Shen L, Li J, et al. 200 紫杉醇 175 mg/m2 ivd d1 和 DDP 75 mg/m2 ivd d1 每21天一次的临床试验) 作为治疗晚期食管鳞状细胞的一线方案癌（n=47），化疗2～6个疗程，化疗有效率42.6%，然后随机分为两组，放疗组21例非放疗组26例，结果显示非放疗组TTP为5个月，MST为11个月，放疗组TTP为13个月，MST为10个月. Cho et al (Cho SH, IJ, Song SY, et al. 2005） 研究采用紫杉醇+DDP（紫杉醇90 mg/m2 ivd d1和DDP 50 mg/m2 ivd d1，每14天一次）作为二线方案治疗32例晚期食管鳞状细胞癌患者，有效率为41%，MST为7个月，1年生存率为28.1%，2年生存率7.1%。几项小样本研究结合了多西紫杉醇 + 奈达铂（Y, Y, S, et al. 2006; M, S, T, et al. 2007; Y, M, M, et al. 2008） 方案是用于晚期食管鳞癌的二线治疗，MST为7～11.4个月。紫杉醇疗效比较积极，可开展Ⅲ期临床试验。

3.长春瑞斌（NVB）

NVB的作用机制与紫杉烷类相反，抑制微管聚合，促进其解聚，从而抑制有丝分裂。等人 (T, PL.2002） NVB+DDP (NVB 25 mg/m2 ivd d1, d8 and DDP 180 mg/m2 ivd d1 每21天) 71 名新治疗的晚期转移性食管鳞状细胞癌患者化疗，有效率33.8%，TTP3.6个月，MST6.8个月，主要毒性为中性粒细胞减少。对晚期食管癌有一定疗效。mg/m2 ivd d1，多西他赛80 mg/m2 ivd d1 每21天）化疗，最多6个疗程，有效率60%，MST为10. 5个月。疗效有待进一步研究。

4.喜树碱

喜树碱通过抑制拓扑异构酶I而具有细胞毒作用，研究发现与DDP合用具有协同作用。Lee et al (Lee DH, Kim HT, Han JY, et al.2008）使用+DDP (65 mg/m2 ivd d1, d8 and DDP 30 mg/m2 ivd d1, d8 per 21 d) 方案晚期食管鳞癌32例，有效率31.3%，TTP4.4个月，MST9.6个月，1-年生存率27.@ >4%，50%的患者出现3-4级中性粒细胞减少。单药对DDP治疗失败的晚期患者仍有一定疗效。等（C、C、B等） 2007）II期临床研究表明，对14例DDP治疗失败的晚期食管鳞癌患者，单药化疗（100 mg/m2 ivd d1，

5.奈达铂 (, NED)

NED是一种新的第二代有机铂类抗癌药，是DDP的类似物。徐等人。(Xu RH, Shi YX, Guan ZZ, et al. 2006）II期临床研究，比较NED+5-FU和PF方案治疗晚期食管鳞癌的疗效(n = 52）@ >，NF组30例，PF组22例，结果显示NF组有效率高于PF组（29.62% vs. 22. 72%，磷

6.卡铂()

卡铂在晚期食管鳞状细胞癌姑息治疗中的报道较少。（Y，邱XH，Yang YX，等2006）采用卡铂+亚叶酸+5-FU方案治疗。晚期食管鳞癌32例，有效率46.@ >86%，MST为9个月，与顺铂方案相比，该方案的胃肠道反应非常小，其疗效有待进一步研究。

综上所述，新一代化疗药物对晚期食管鳞癌的疗效尚不明确，紫杉醇疗效较好，有效率接近50%，MST约10～11个月。NED与多西他赛的疗效不相上下，NED与多西他赛的联用为晚期食管鳞癌的二线治疗提供了更多选择。然而，目前的证据大部分来自小样本的II期临床研究，迫切需要III期临床试验来阐明各种药物的疗效。此外，奥沙利铂（，L-OHP）和吉西他滨（，GEM）在食管腺癌的姑息治疗中也有一定的疗效，但关于食管鳞癌姑息治疗的报道较少，其疗效也有待研究。.

新辅助化疗

1980年代开始采用以顺铂+5-Fu为主的术前联合化疗方案，随后顺铂+5-Fu联合化疗方案成为食管癌治疗的标准方案，有效率约为40% to 58% (V., B, BM, et al.2007）。术前化疗一般为2~3个疗程，术前化疗与手术间隔2~4周。1990年代后期随着紫杉醇、多西他赛、伊立替康、奈达铂等新一代化疗药物的应用，它们也被用于食管癌的新辅助化疗，并超过新辅助放疗联合食管癌的联合治疗。

并且可以提高食管癌患者2年生存率13%，即需要接受放化疗或化疗以减少1例死亡的患者为8人。这提示术前放化疗是比术前化疗更有效。因此，更多的研究将新一代化疗药物用于新辅助放化疗。并且可以提高食管癌患者2年生存率13%，即需要接受放化疗或化疗以减少1例死亡的患者为8人。这提示术前放化疗是比术前化疗更有效。因此，更多的研究将新一代化疗药物用于新辅助放化疗。

在新辅助放化疗中，有很多关于紫杉醇的研究。Hsu 等 (Hsu FM, Lin CC, Lee JM, et al. 2008）) 回顾性分析了 127 例接受同步放化疗的食管鳞状细胞癌患者，比较了紫杉醇 + DDP (TP) 和 PF 方案的疗效所有患者均为Ⅱ～Ⅲ期，44例接受根治性放化疗，83例接受新辅助放化疗加手术治疗，TP组57例，PF组70例，两组生存率差异无统计学意义，但TP组pCR率为41%，PF组pCR率为27%。晚期食管癌，入组97例，鳞癌92例，腺癌5例，手术61例，根治性放化疗26例，有效率为64%，pCR率为25%，TTP为15.6个月，MST为28.8个月。2008年，荷兰启动了新辅助放化疗的III期临床试验（试验），试验化疗方案为紫杉醇+卡铂，有望明确新辅助放化疗联合手术的疗效。中山大学肿瘤中心（杨红，傅建华，胡毅，等2008）于2000年1月至2004年12月开展术前放化疗。局部晚期食管癌手术治疗Ⅱ期临床试验对符合纳入标准的胸段局部晚期食管鳞状细胞癌患者42例进行连续治疗。TTP 为 15.6 个月，MST 为 28.8 个月。2008年，荷兰启动了新辅助放化疗的III期临床试验（试验），试验化疗方案为紫杉醇+卡铂，有望明确新辅助放化疗联合手术的疗效。中山大学肿瘤中心（杨红，傅建华，胡毅，等2008）于2000年1月至2004年12月开展术前放化疗。局部晚期食管癌手术治疗Ⅱ期临床试验对符合纳入标准的胸段局部晚期食管鳞状细胞癌患者42例进行连续治疗。TTP 为 15.6 个月，MST 为 28.8 个月。2008年，荷兰启动了新辅助放化疗的III期临床试验（试验），试验化疗方案为紫杉醇+卡铂，有望明确新辅助放化疗联合手术的疗效。中山大学肿瘤中心（杨红，傅建华，胡毅，等2008）于2000年1月至2004年12月开展术前放化疗。局部晚期食管癌手术治疗Ⅱ期临床试验对符合纳入标准的胸段局部晚期食管鳞状细胞癌患者42例进行连续治疗。荷兰已启动新辅助放化疗的III期临床试验（试验），试验化疗方案为紫杉醇+卡铂，有望明确新辅助放化疗联合手术的疗效。中山大学肿瘤中心（杨红，傅建华，胡毅，等2008）于2000年1月至2004年12月开展术前放化疗。局部晚期食管癌手术治疗Ⅱ期临床试验对符合纳入标准的胸段局部晚期食管鳞状细胞癌患者42例进行连续治疗。荷兰已启动新辅助放化疗的III期临床试验（试验），试验化疗方案为紫杉醇+卡铂，有望明确新辅助放化疗联合手术的疗效。中山大学肿瘤中心（杨红，傅建华，胡毅，等2008）于2000年1月至2004年12月开展术前放化疗。局部晚期食管癌手术治疗Ⅱ期临床试验对符合纳入标准的胸段局部晚期食管鳞状细胞癌患者42例进行连续治疗。有望阐明新辅助放化疗联合手术的疗效。中山大学肿瘤中心（杨红，傅建华，胡毅，等2008）于2000年1月至2004年12月开展术前放化疗。局部晚期食管癌手术治疗Ⅱ期临床试验对符合纳入标准的胸段局部晚期食管鳞状细胞癌患者42例进行连续治疗。有望阐明新辅助放化疗联合手术的疗效。中山大学肿瘤中心（杨红，傅建华，胡毅，等2008）于2000年1月至2004年12月开展术前放化疗。局部晚期食管癌手术治疗Ⅱ期临床试验对符合纳入标准的胸段局部晚期食管鳞状细胞癌患者42例进行连续治疗。

术前放化疗方案：去甲长春碱25mg/m2，1、8、22、29天静脉注射，或5-FU2.4g/m2静脉注射72天第1天至3、22至24小时，1、22天静脉注射DDP 75 mg/m2，同时采用常规分割放疗2.0 Gy /d，每周 5 天，总计 40 Gy。放化疗结束后4～6周，进行食道癌切除术，重建消化道。全组42例中，41例完成术前放化疗，术前放化疗临床有效率为83.3%；40例进一步手术，R0切除率为97.5%，病理率为97.5%。完全反应率为23.8%。全组1、3、的5年生存率分别为66.9%、54.5%、44.9%。中位生存时间为 43.4 个月；1、3、5年无病生存率分别为61.1%、48.7%、39.5%，中位无病生存率生存时间为 32.7 个月。术前放化疗引起的骨髓抑制、肺毒性和食管毒性大多为1～2级。术前放化疗无副作用导致无法手术或死亡。术后肺部感染、严重心律失常和围手术期死亡率分别为22.5%、20%和5%。

辅助化疗

化疗组平均年龄53.81岁（34-68岁），非化疗组平均年龄56.06岁（30-68岁）。77岁），两组中只有4.4%的患者为腺癌患者，约74%的患者接受了食管癌三野淋巴结清扫术，化疗方案为顺铂（25mg? m-2?d-1，第 1 至第 3 天）+氟尿嘧啶（375 mg?m-2?d-1，第 1 至第 5 天）+亚叶酸（135 mg?m-2?d-1，第 1 至第 5 天）天），3周为一个化疗周期，术后7周内给药，计划化疗4～6个周期。研究结果表明，术后辅助化疗不能延长食管癌患者的生存期，但可以延长IVA期患者的生存期。

以往（RA, Wong RK, RB, et al. 2004））的荟萃分析结果也显示术后辅助化疗未能改善食管癌患者的预后。因此，目前研究新一代食管癌的临床试验较少。化疗药物对食管鳞状细胞癌辅助化疗的影响。但以往临床试验主要采用DDP+5-FU化疗方案，新化疗药物在疗效、副作用、使用便利性等方面均优于传统方案。因此，我们认为晚期食管鳞状细胞癌术后辅助化疗中使用新型化疗药物是未来的研究方向。

综上所述，目前食管癌化疗进展缓慢，姑息化疗、新辅助化疗、辅助化疗等领域尚无明确结论和标准方案。主要原因是：食管腺癌多发生在西方发达国家，食管鳞癌患者临床研究较少，得出的结论难以应用于食管鳞癌的治疗；我国虽然是食管鳞癌高发国家，但缺乏严格的前瞻性随机对照临床试验。与乳腺癌、肺癌等其他肿瘤相比，化疗和分子靶向药物的研究发展迅速，而目前的研究热点主要集中在三个方面：从一般病理分类到过去的肺癌等具体病理分类。仅分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。现在化疗应该考虑腺癌、大细胞癌或鳞状细胞癌；从表型()到基因型()，比如吉非替尼在治疗非小细胞肺癌中的应用，过去只考虑EGFR的表达，现在要考虑是否有突变在EGFR的19、20、@​​>21位点；从基因有没有表达到表达多少，比如赫赛汀在乳腺癌治疗中的应用，不只是-2有没有表达，

分子生物学的转化研究极大地推动了肿瘤治疗的发展，也为实现肿瘤个体化治疗提供了可能。我们的一些医生认为食道癌的化疗是无效的，没有研究的未来。事实上，在上个世纪末，晚期肺癌治疗的中位生存时间仅为8个月，也很差。经过20年的研究，中位生存期延长至1年，现结合分子分型选择患者进行治疗，中位生存期可达2年，食管癌也具有良好的研究前景。目前，肿瘤药物治疗的发展非常明确。作为食管鳞状细胞癌高发国家，我们不能等待发达国家的研究进展。而且，由于不同种族的基因差异，我们无法复制其他国家的研究成果。在临床试验中，重视分子生物学的转化研究，寻找与食管鳞癌治疗相关的分子标志物，在国际食管癌学术领域取得应有的地位. 这个事业势在必行，非常重要。紧急。寻找与食管鳞状细胞癌治疗相关的分子标志物，在国际食管癌学术领域取得应有的地位。这个事业势在必行，非常重要。紧急。寻找与食管鳞状细胞癌治疗相关的分子标志物，在国际食管癌学术领域取得应有的地位。这个事业势在必行，非常重要。紧急。