肿瘤资讯丨2021年数项肺癌重要研究，排名不分先后

回首2021年，各种新药、新治疗理念层出不穷。《肿瘤资讯》总结了 2021 年的几项重要肺癌研究，排名不分先后。

1.研究：中位 OS 为 47.5 个月，5 年 OS 率为 42.9%

一项针对无法手术的 III 期疾病患者的全球 III 期随机对照临床研究，旨在评估 在同步铂类放化疗 (cCRT) 作为巩固治疗后未进展的局部晚期疾病患者中的疗效。

2017年，研究结果首次在ESMO大会上公布。对于不可切除的 III 期患者，与对照组相比，同步放化疗后使用 巩固治疗可使无进展生存期 (PFS) 的获益提高 3 倍。中位 PFS 分别为 17.2 个月和 5.6 个月，将疾病进展的风险降低了近 50%。2018 年 9 月，经过额外 1 年的随访，该研究公布了 OS 数据。结果显示，中位随访25.2个月后，两组的中位OS分别未达到和28.7个月，24个月OS率为66.3% 和 55.6%。在 2021 年 ASCO 年会上，该研究进行了为期 5 年的 OS 数据更新，

此外，该研究还分析了不同 PD-L1 表达患者的益处，结果表明 PD-L1

2.-816 研究：免疫新辅助治疗带来显着的病理缓解益处

-816 是一项随机、开放标签、多中心 III 期临床研究，旨在评估 联合化疗在可切除（IB-IIIA 期）安全性患者中与单独化疗相比在新辅助治疗中的疗效和疗效。主要终点为完全病理缓解（pCR）和无事件生存期（EFS），次要终点包括总生存期（OS）、主要病理缓解（MPR，残留活肿瘤细胞≤10%），以及直至死亡或远处转移的时间，探索性终点包括客观反应率（ORR）、生物标志物等。

在 2021 年 AACR 会议上公布的结果显示，在 ITT 人群中，纳武利尤单抗加化疗的 pCR 率为 24%，而单独化疗的 pCR 率仅为 2.2% (OR=13.@ >94 , 99%CI: 3.@>49-55.75; p

2021年11月8日，百时美施贵宝宣布-816研究达到了改善IB-IIIA期可切除患者EFS的主要终点。在一项预先设定的中期分析中，与单独接受术前化疗的患者相比，接受术前纳武利尤单抗联合化疗的患者在 EFS 方面表现出统计学上显着且具有临床意义的改善。

3.@>研究：早期辅助治疗迎来重大变革，辅助免疫治疗适应症获批

一项全球多中心、开放标签、随机 III 期研究，比较 和最佳支持治疗 (BSC) 在完全切除和辅助化疗后的早期患者中。

该研究招募了 1280 名接受完全切除的 IB 期（≥4 cm）至 IIIA 期（UICC 第 7 版）患者。术后，给予多达 4 个周期的铂类化疗（铂加培美曲塞、多西他赛、吉西他滨或长春瑞滨）。1005 名患者随后以 1:1 的比例随机分配接受 16 个周期的阿特珠单抗 (, q21d) 或最佳支持治疗。该研究的主要终点是研究者评估的无病生存期（DFS）。次要终点包括 OS。进行了分层测试：首先评估 PD-L1 TC ≥ 1%（测试）II-IIIA 患者的 DFS，然后再评估任何 II-IIIA 期 PD-L1 表达患者的 DFS最后分析意向治疗人群（ITT人群，IB-IIIA期）和ITT人群中的OS。

该研究中期分析的 DFS 结果已在 2021 年 ASCO 会议上公布。在 PD-L1 TC ≥1% II-IIIA 期人群和所有随机化的 II-IIIA 期人群中， 组的 DFS 明显优于 BSC 组，差异有统计学意义。在整体II-IIIA期患者中，DFS改善程度与PD-L1表达水平显着相关（TCHR=0.97 [95% CI: 0.72-1.31 ]；TC 1-49%：HR=0.87[0.60-1.26]；TC≥50%：HR=0.43[0.@ >27- 0.68]）。OS 数据不成熟，在 PD-L1 TC ≥1% 的 II-IIIA 期人群中观察到使用 改善 OS 的趋势。

4.-9LA研究：双重免疫联合化疗克服肺癌脑转移

-9LA 是一项针对晚期非小细胞肺癌患者的随机、开放标签 III 期研究，比较一线纳武单抗（Q3W）+低剂量易普利姆玛（1mg/kg，Q6W 的疗效和安全性） + 2 个周期的化疗 (Q3W) 与传统的 4 个周期的化疗 (Q3W)。-9LA研究证实，纳武利尤单抗联合小剂量易普利姆玛和两个周期的化疗一线治疗晚期患者可带来显着且持续的生存获益。

在 2021 年 WCLC 会议上报告了一项对 9LA 研究中有无基线脑转移患者的疗效和安全性的事后分析。在 719 名随机患者中，101 名（14%）有基线脑转移。有和没有基线脑转移的患者以及两个治疗组之间的基线特征，除了在有脑转移的患者中从不吸烟者（O 药物 + IPI + 化疗组）和肝转移（化疗组）的比例略高基线 同样，大多数患者以前接受过放射治疗。对 9LA 研究的事后分析再次表明，免疫疗法也可以使脑转移患者受益。然而，益处是来自 CTLA-4/PD-1 抑制剂还是单独使用 PD-1 抑制剂仍存在争议。

结果显示，在基线脑转移患者中，三药联合组的中位OS为19.3个月，而化疗组为6.8个月，HR为< @0.43; 在基线无脑转移患者中，三药联合组中位 OS 为 15.6 个月，化疗组为 12.1 个月，HR 0. @>79。

在基线脑转移患者中，三药联合组的中位 PFS 为 10.6 个月，而化疗组为 4.1 个月，HR 为 0.40；否 在脑转移患者中，三药联合组的中位 OS 为 5.8 个月，而化疗组为 5.4 个月，HR 为 0.74 . 三药联合组的中位颅内PFS为13.@>5个月，而化疗组为4.6个月，说明免疫治疗药物对颅内病灶的控制是持久的。

5.-301研究：序贯放化疗+免疫巩固，III期治疗新模式

-301是一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期研究，旨在评估 作为巩固治疗在同步或序贯放化疗后无疾病进展的不可切除 III 期患者的疗效和安全性。

-301研究最大的特点是，该研究除了同步放化疗患者外，还纳入了序贯放化疗患者，覆盖人群更广泛。该研究还排除了具有 EGFR/ALK/ROS1 突变的患者，大大降低了这种异质性对治疗结果的影响。由于 -301 研究包括接受序贯放化疗的患者，其相对预后较差，因此患者接受了两年的免疫巩固治疗，而不是研究中的一年。此外，-301 研究中更晚期患者的比例更高，只有 29% 的患者处于 IIIA 期，而在研究中处于 IIIA 期的患者比例为 53%。

中位随访 14 个月的一项预先计划的中期分析显示，舒格利木单抗组和安慰剂组的中位 PFS 为 9.0，分别由盲法独立中央审查委员会 (BICR) 评估。个月和 5.8 个月， 显着降低了 36% 的疾病进展或死亡风险（HR 0.64, 95% CI 0.48-0. 85, P =0.0026）。同时，接受同步或序贯放化疗的患者显示出临床获益。接受同步放化疗、舒格利单抗和安慰剂的患者放化疗组的中位 PFS 为 10.5 个月 vs 6.4 个月（HR=0.66）；两组均接受序贯放化疗的患者中位 PFS 分别为 8.1 个月 vs 4.1 个月（人力资源=<

6.研究：PD-L1联合化疗初始治疗IV期，月，0.8个月

-302是全球首个抗PD-L1单克隆抗体联合晚期化疗的随机双盲3期试验。舒加利单抗联合化疗有望成为转移患者的又一新治疗选择。该研究的目的是评估 或安慰剂联合铂类化疗对 IV 期疾病初治患者的疗效和安全性。

该研究的最终 PFS 分析在 2021 年 WCLC 大会上公布，结果显示舒加利单抗加化疗与安慰剂加化疗相比具有显着的 PFS 益处，中位 PFS 为 9.0 个月和 9.0 个月， 4.9 个月（HR，0.48；PHR，0.34；95% CI，0.24~0.48；P

在安全性方面，与安慰剂联合化疗相比，3级及以上不良事件发生率仅增加2.5%。3级及以上免疫相关不良事件发生率仅为4.1%，3级及以上肺炎发生率仅为0.6%。

7.研究：D+T或成为晚期患者新的一线治疗选择

该研究是一项全球多中心、随机、对照、开放标签的临床研究，旨在探索 ++ 铂类双药化疗与传统铂类双药化疗在 EGFR/ALK 阴性晚期初治患者中的疗效和疗效。安全。

共有 1013 名 IV 期疾病患者被纳入研究，并分为三组。一组患者接受+化疗，一组患者接受+化疗，另一组患者单独接受化疗。该研究的主要终点是 加化疗与单独化疗相比的 PFS 和 OS。研究结果显示， + 化疗组的中位 PFS 为 5.5 个月（95%CI：4.7-6.5），单独化疗组中位 PFS 为 4.8 个月（95% CI：4.6-5.8 个月），具有统计学意义（HR=0.74；P =<@ 0.)；中位 OS 为 13.@>3 个月（95% CI：11.4-14.7） 和 11.

同时，三药联合组（+化疗）的中位PFS为6.2个月（95%CI：5.0-6.5） , 单独化疗组的中位 PFS 为 4.8 个月 (95%CI: 4.6-5.8）(HR=0.72;P = 0.)；中位 OS 为 14.0 个月 (95%CI: 11.7-16.1），单纯化疗组为 11.7 个月 (95%CI: 10.5-13.@>1） (HR=0.77;P= 0.), PFS 和OS差异有统计学意义，本研究结果提示D+T+化疗联合治疗可能成为驱动阴性晚期非小细胞肺癌的潜在一线治疗方案。

8.研究：KRAS 靶向治疗重拾信心

靶向药物重新点燃了全球对 KRAS 靶点开发的信心。根据研究结果，2021 年 5 月，FDA 批准将其用于治疗先前治疗过的局部晚期或转移性疾病的突变患者。

该研究的基线脑转移亚组数据在 2021 年 WCLC 年会上报告：基线脑转移患者的中位 PFS 为 5.3 个月，中位 OS 为 8.3 个月；在 16 名可评估的脑转移患者中，颅内 DCR 为 88%（14/16）。此外，在 WCLC 2021 年会上还报告了该研究的探索性分析的初步结果，其中突变是伴随野生型的疗效在 KRAS 型组中有所提高，而突变组似乎受益较少，这表明对 KRAS G12C 突变对的反应可能取决于共突变状态。

9.-31 研究：联合免疫方案的进一步探索

-31研究由陆顺教授在2021年ESMO大会上作了口头报告。该研究在中国进行，是全球首个前瞻性、双盲、多中心III期研究，旨在证明PD-​​1抑制剂+抗血管药物+化疗方案对EGFR突变人群治疗失败后的疗效。

研究分为三组：A组，()+(15mg/kg)+培美曲塞(/m2）+顺铂(75mg/m2）)；B组，()+培美曲塞(/m2）+顺铂(75mg/m2）；C组，培美曲塞(/m2）+顺铂(75mg/m2）。组中位PFS A 组明显高于 C 组（6.9 个月 vs 4.3 个月，HR=0. 464, 95%CI 0.337~0. 639，P

10.LEAP-007 研究：备受关注，成功与失败

在2021年欧洲医学肿瘤学会免疫肿瘤学大会上，公布了免疫检查点抑制剂+VEGF抑制剂联合治疗的LEAP-007研究的3期结果。

≥18 岁、PD-L1 TPS ≥1%、ECOG PS 评分为 0/1 的接受过治疗的 4 期患者按 1:1 随机分配至派姆单抗（200 mg IV Q3W，最多 35 个周期）+ （20 mg/d)/安慰剂组，直至疾病进展/毒性不可耐受。

研究发现，他们的中位 OS 结果并未证明派姆单抗 + 的治疗优势（HR 1.10；95%CI 0.87~1.39； p= <@ 0.) 并且无论 PD-L1 水平如何，都没有从这种组合中受益。在不良反应方面，派姆单抗和乐伐替尼联合用药的 AE 发生率增加了一倍以上（3-5 级 AE 57.9% vs. 24.4%），死亡率增加大约 3.@>5%。

虽然 + 的组合在LEAP-007中受挫，但这并不意味着LEAP-007研究完全失败，也不意味着PD-(L)1+抗血管生成药物治疗模式处于失败。这项研究的结果问我们：我们应该如何在此类患者中使用 CTLA-4 抑制剂与 PD-1 抑制剂？