草丁图书馆：组织学转化奥希替尼治疗患者耐药的原因

『草丁文库摘要_基因突变|文章分析|奥希替尼耐药最新方案！（2）吉非替尼耐药机制3：组织学转化奥希替尼治疗患者耐药后，少数患者（4%~15%）可能发生组织学转化，从非小细胞肺癌向小细胞肺癌或鳞状细胞癌转变肺癌，...

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抵抗机制3：组织学转化

对奥希替尼治疗耐药后，少数患者（4%～15%）可能发生组织学转化，从非小细胞肺癌向小细胞肺癌或肺鳞状细胞癌转变，EGFR突变依然存在。选择 EP 化疗（依托泊苷 + 顺铂）。2009 年发表的一项研究显示，对奥希替尼耐药并接受化疗的中国肺癌患者的总生存期 (OS) 长于未接受化疗的患者。

抵抗机制四：原因不明

在对奥希替尼耐药的二线和一线患者中，约40%和50%的患者没有明确的耐药机制，可以通过多种方式解决：阿法替尼联合西妥昔单抗NCCN指南推荐阿法替尼联合西妥昔单抗可以可作为EGFR耐药的治疗方案。在一项Ib期临床研究中，使用阿法替尼联合西妥昔单抗治疗EGFR-TKI耐药，发现阴性患者的PFS可提高4.6个月以上，有效率可达更多超过 25%。Mok TS联合积极化疗的研究表明，在治疗阳性的耐药患者（未检测到基因突变）中，化疗也可以达到31%的临床缓解，并延长PFS4.4个月。抗血管生成抑制剂——安罗替尼 2020年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）大会的一项临床研究表明，用安罗替尼治疗多药耐药后晚期EGFR患者可延长总生存期和PFS，均可以延长3个月以上. 增加剂量的奥希替尼（80mg→）适用于没有可靶向的新靶点。当患者能耐受时，可通过增加体内药物浓度来提高肿瘤杀伤能力。对软脑膜转移患者疗效好。发表在“of”上的一项研究包括 21 名患有 21/21 突变的软脑膜转移患者（所有这些患者都对二线和三线或多线治疗耐药，包括对 EGFR 靶向药物的耐药性）伴有软脑膜转移。用西替尼给药治疗。研究结果表明，软脑膜客观缓解率为33.33%，疾病控制率为76.19%。图为增加奥希替尼剂量前后软脑膜的变化，增加剂量后皮损达到部分缓解。

联合免疫疗法：PD-1联合阿帕替尼/安罗替尼；2019年ASCO公布的PD-1联合化疗联合阿帕替尼，主要用于无基因突变的患者和靶向多线化疗耐药的患者。一名55岁女性肺腺癌患者接受国产PD1+阿帕替尼作为​​四线药物治疗，PR3个月，PFS>5个月，治疗过程中未出现明显不良反应。患者的体力和食欲明显好转。托瑞普利单抗联合化疗治疗EGFR耐药患者，客观缓解率为50%，疾病控制率为87.5%，中位缓解持续时间为7.0个月。

希望病人们在前进的路上克服困难，不放弃胜利的希望，抓住每一个机会，接受大家的帮助，战胜病魔指日可待！