贝伐珠单抗在转移性宫颈癌细胞毒性化疗方案中的有益影响

宫颈癌

今年最重要的宫颈癌治疗研究由妇科肿瘤学组发表，将抗血管生成药物贝伐单抗加入细胞毒化疗方案治疗复发性或转移性宫颈癌的比较[1]。化疗的基本药物是顺铂+紫杉醇或拓扑替康+紫杉醇。（注：本研究还比较了两种联合化疗方案的相对活性，发现两种方案之间没有显着差异。）在化疗方案中加入贝伐单抗提高了客观缓解率（48% vs. 36%；P=0.008），疾病进展时间延长（中位数：8.2 个月和 5.9 个月；风险比 [HR]，0.67；P=0.002），最重要的是，提高了总体生存率（中位数：17. 分别为 0 个月）和 13.3 个月；人力资源，0.71；P=0.004）。抗血管生成药物联合化疗增加高血压（>2 级：25% vs 2%）、胃肠瘘（>3 级：3% 对 0%）和血栓形成相关不良反应（>3 级：8% 对 1%） .

这些数据表明在存在瘘管或深静脉血栓形成的情况下使用贝伐单抗要谨慎。这些情况在难治性或转移性宫颈癌患者中并不少见。

认识到贝伐单抗在转移性宫颈癌毒性化疗方案中的有益作用，美国食品和药物管理局于 8 月 14 日正式批准贝伐单抗用于该适应症。

卵巢癌

2014 年发表的许多研究有可能对卵巢癌的未来治疗或预防产生影响。

预防性双侧卵巢切除术已被证明可显着降低生殖系 BRCA 突变患者晚期卵巢癌的风险。然而，直到今年在国际登记处发表了一项针对 5,500 多名患有这种突变的患者的具有里程碑意义的研究，随后该研究对总生存期的影响（出于各种原因）尚不确定。本研究证实，预防性双侧卵巢切除术后，卵巢癌的终生风险和全因死亡率降低了 80%，全因死亡率降低了 77%[2]。

贝伐单抗在卵巢癌中的疗效在几个临床环境（一线治疗、复发、潜在铂敏感、铂耐药）的 3 期随机试验中进行了研究。今年对铂类治疗耐药的卵巢癌患者的同行评审文献综述中报道了这项研究最令人印象深刻的结果[3]。

试验 一项非常创新的试验设计，允许研究人员从 3 种具有高生物学或临床客观缓解率的单一化疗药物中选择一种（聚乙二醇化脂质体阿霉素、每周一次的紫杉醇或拓扑替康）[4]。在实验组中，将贝伐单抗添加到其中一种药物中。

抗血管生成药物+化疗可显着延长无进展生存期（中位数：6.7 个月 vs 3.4 个月；HR，0.48；P

有趣的是，含贝伐单抗的方案显着降低了腹痛的发生率。有明确的迹象表明，该方案对临床减轻癌症相关症状具有有益效果 [4]。

最后，值得注意的是，该试验是第一个在铂耐药卵巢癌患者的治疗评估计划（无进展生存期）中显示新治疗方案优越性的 3 期试验。最有可能是因为这一重要结果，美国食品和药物管理局最近批准贝伐单抗联合化疗用于治疗临床难治性患者。

另一个令人兴奋的新策略是使用 PARP 抑制剂作为继发于铂类化疗的卵巢癌患者的维持治疗。II 期试验的最新结果表明，这种治疗方案对 BRCA 突变患者的疾病进展时间有有益的影响。与安慰剂对照组的患者相比，这项随机试验的患者疾病进展时间几乎增加了两倍（11.2 个月 vs 4.3 个月；HR，0.18；P

在教授看来，FDA 顾问委员会投票反对批准该药用于治疗卵巢癌患者是不恰当的 [5]。（注：在撰写本文时，FDA 尚未就此问题做出最终决定。）还有更多关于卵巢癌治疗的研究会引起肿瘤学家的兴趣，但它们对卵巢癌治疗的最终影响病比以前大。提到的结果仍然不够准确。这些研究主要包括以下内容：

※ 有证据表明，抗血管生成药物帕唑帕尼作为铂类化疗后的维持治疗，可以延长疾病进展时间（但也有许多临床相关的不良反应）[6]。

※ 有证据表明，每周卡铂+紫杉醇对严重不良反应有益，但作为卵巢癌的主要治疗方法对生存结局没有影响[7]。

※ 有证据表明，在复发性卵巢癌患者中，实验性抗血管生成药物加紫杉醇方案较单用紫杉醇可延长患者的无进展生存期[8]。

※ 有证据表明，对于复发性、可能对铂类敏感的卵巢癌患者，研究性抗血管生成药物 + 与单药治疗相比可以延长无进展生存期 [9]。

审查

在过去的一年中，已经发表了许多可能显着改善盆腔恶性肿瘤女性预后的出版物。

参考：

[1] KS，Sill MW，Long HJ，等。在里面 。N Engl J Med。2014;370:734-743.

[2] APM、J、P 等人。与 a 或 BRCA 2. J 临床。2014;32:1547-1553.

[3]- E、F、B 等人。with for - : open-III。临床杂志。2014;32:1302-1308.

[4] J、P、C 等人。in with - : a **ysis of BRCA in a 2. . 2014;15:852-861.

[5] M. 缺乏 for of in 。上午 J. 2014；10:25-27.

[6] Du Bois A、A、Kim JW 等人。中的。临床杂志。2014; 32:3374-3382.

[7] S、G、D 等人。加上每周一次 3 in with (MITO-7）: A , open-, 3 . . 2014;15:396-405. [8 ]Monk BJ, A, I, et al. Anti - for (-1）: A , , -, - 3 . . 2014;15:799-808.

[9] 刘建芳，WW，M，等。和 - : a 2 。. 2014;15:1207-1214.