靶向治疗耐药，靶向药物与之前精准突变肺癌的区别

（郑州，2017年5月13日）肺癌是我国最常见的恶性肿瘤。在所有恶性肿瘤中发病率和死亡率均居首位。由于早期症状的隐匿性，大多数患者在确诊时已经处于晚期。以吉非替尼为代表的一代EGFR-TKI药物的问世，突破了传统放化疗的局限性，显着延长了EGFR突变肺癌患者的生存期，提高了生活质量。然而，治疗带来的耐药性问题却成为患者的又一难题，导致治疗再次陷入瓶颈。

今年3月，全球、中国首个第三代肺癌靶向药物泰瑞沙（甲磺酸奥希替尼）在中国获批，并于4月中旬正式进入中国市场。临床研究表明，与化疗相比，奥希替尼对第一代EGFR-TKI药物治疗后发生突变耐药的患者具有良好的疗效和安全性。不仅能显着抑制肿瘤进展，还能极大地改善患者的健康。生活质量。特瑞莎的上市，不仅让患者摆脱耐药困境，同时精准传递三代靶向药物和以往靶向治疗，靶向治疗全过程让患者获得高——质量求生存。

探索靶向治疗耐药机制，强力精准抑制突变

肺癌作为危害我国公共卫生的重大疾病，给社会、家庭和个人带来了沉重的疾病负担。据统计，中国每年新发肺癌患者超过73万[Chen, et al, in, 2015]，肺癌死亡人数超过610,000[, Wang Hui, Sun Yan, of Lung , 2001, 4( 1): 8-9.], 而整体五年生存率仅为16.1%[ 周庆华, 范亚光, 王莹, et al . 中国治疗指南（2016版）肺结节分类、诊断及分析[J]. 中国肺癌杂志, 2016, 19(12):793-798.].

据武汉大学人民医院宋启斌教授介绍，在中国，非小细胞肺癌患者约占肺癌病例总数的85%[, et al., Lung Res. 2015 年 4 月；4(2): 156–164.]，其中约 30%-40% 将有 EGFR 基因突变 [Z, et al., Lung. 2015 Feb; 87(2) :117-21.]，突变率要高得多 在欧美，2000年以来靶向治疗发展迅速，以易瑞沙为代表的第一代EGFR-TKI药物的应用推动了我国肺癌诊治进入靶向时代，患者生存率明显提高。

（新闻图片：武汉大学人民医院宋启斌教授讲话）

然而，肿瘤几乎总是不可避免地产生耐药性，导致疾病再次进展。上海胸科医院卢顺教授说：“中国是世界上EGFR突变患者最多的国家，占世界的近一半。大多数接受第一代和第二代EGFR-TKI药物治疗的患者会在体内产生耐药性。治疗一年后，自2005年第一代靶向药物进入中国，十年来出现了大量耐药患者。对耐药原因的困惑，随着精准医学的进步，我们发现大约三分之二的耐药患者有突变，这是造成耐药性的罪魁祸首。但遗憾的是，当时并没有很好的药物来抑制由突变引起的耐药性，患者不得不重新进行放疗和化疗。寻找一个能够持续控制病情发展的有针对性的治疗方案，已成为患者最迫切的需求。”

（新闻图片：上海胸科医院陆顺教授讲话）

为克服耐药突变，阿斯利康科学家通过对耐药机制的不断探索，成功研发出兼具疗效和安全性的第三代靶向药物奥希替尼，能够有效准确地抑制突变。广东省人民医院吴一龙教授表示：“我们很高兴在临床试验中看到，对于经过一代EGFR-TKI治疗后病情进展的突变患者，奥希替尼取得了可喜的成果。可与EGFR敏感突变相互作用，并结合突变位点，有效准确抑制突变引起的肿瘤耐药。在去年世界肺癌大会上宣布的一项临床试验中，奥希替尼首次显示出超过 10 个月的无疾病进展生存期。过去，化疗只实现了4-5个月，同时与化疗相比，疾病进展的风险降低了70%。此外，奥希替尼在疗效和安全性之间取得了良好的平衡，不良反应和耐受性较低。而高依从性可以更好地确保患者从治疗中受益。”

（新闻图片：广东省人民医院吴以龙教授讲话）

吴一龙教授说：“在短短十多年的时间里，肺癌靶向药物从一代进化到了今天的第三代。我们抗击肺癌的武器库得到了快速更新，这为患者提供了更多的生存机会和持续的生活质量。我对改进感到非常兴奋。我相信，随着第三代靶向药物应用于临床，越来越多的患者会突破5年或10年的门槛，活得更长更好。”

企业和社会多措并举，全方位提升药品可及性

奥希替尼在中国获批后，为提高该药的可及性，阿斯利康首次与慈善机构和第三方组织合作，希望能快速启动全面的患者可及性计划。奥希替尼推出的同时，阿斯利康支持中华慈善总会，同步启动“泰然新特蕾莎慈善援助项目”，为符合项目条件的患者提供从检测到药物援助的全方位支持；同时; ，阿斯利康还积极与商药云健康-易药金融、华泰保险合作，推进奥希替尼分期和保险项目，致力于通过多元化的经济援助计划减轻治疗负担。

阿斯利康中国副总裁、肿瘤业务部负责人梁毅表示：“患者至上是阿斯利康的核心价值。作为一家以创新为驱动的全球制药公司，一方面，我们将继续投入研发，帮助患者。更多改善生命的药物；另一方面，我们将积极与政府和慈善组织合作，通过多种方式提高药品的可及性和可负担性，有效减轻患者的经济负担，让创新药惠及更多中国患者。十年来，易瑞沙（吉非替尼）作为中国第一个肺癌靶向药物，开创了肺癌靶向治疗的先河，延长了大量肺癌患者的生命；今天，奥希替尼的上市将进一步延续和完善针对肺癌患者的靶向治疗方案，让更多的肺癌患者能够持续获得高质量的生存；未来，在各方的通力合作下，我们一定能够将肺癌转变为可控的慢性病。让更多的患者带着肿瘤存活下来。”（生物谷）

关于非小细胞肺癌 ()

肺癌已成为人类因癌症死亡的主要原因。肺癌死亡人数约占所有癌症死亡人数的三分之一，超过了乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌的总死亡人数。在肺癌患者中，约25%-40%的肺癌患者会随着病情的发展发生脑转移。占欧洲非小细胞肺癌患者 10-15% 和亚洲非小细胞肺癌患者 30-40% 的 EGFR 突变非小细胞肺癌患者对抗现有的表皮生长因子受体（ EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 尤其敏感。该抑制剂通过阻断驱动肿瘤细胞生长的细胞信号通路来抑制肿瘤。然而，肿瘤几乎总是对药物产生抗药性，导致疾病进展。

原始来源：

[1] Chen, et al, in, 2015 "Ca A for", 2016, 66 (2) ：115

[2] 周庆华，王辉，孙燕，为我国肺癌分子生物学在21世纪的发展与腾飞而奋斗，《中国肺癌杂志》，2001，4（1)@ >: 8-9.

[3]周庆华，范亚光，王颖，等。中国肺结节分类诊治指南（2016版）[J]. 中国肺癌杂志, 2016, 19(12):793-798.

[4] 等，Lung Res。2015 年 4 月；4(2): 156–164.

[5] Z, et al., a of in with or cell of the肺.Lung。2015年2月；87(2):117-21.